Lipidaferez

Lipid aferezi tedavi edicidir kan Nefrolojide kullanılan saflaştırma prosedürü çıkarmak için LDL kolesterol kandan (LDL aferez). Kaldırılmasına ek olarak kolesterol, diğer aterosklerozu giderme olasılığı vardır (arterioskleroz; arterlerin sertleşmesi) lipoprotein (a) (LPA) gibi faktörleri teşvik eden ve trigliserid (TG) kan, böylece kardiyovasküler hastalık geliştirme olasılığını azaltır. Bu nedenle, lipid aferez, ailesel homozigot formdan muzdarip hastalarda kullanılır. hiperkolesterolemi. Ailevi hiperkolesterolemi diğer şeylerin yanı sıra, aterosklerozun erken gelişimi ve miyokard enfarktüsünün meydana gelmesi ile karakterize edilen bir hastalık paternidir (kalp saldırı) orta yaşta. Bununla birlikte, homozigot olan etkilenen bireyler ("kusurlu" gen hem babadan hem de anneden etkilenen hastaya kadar) lipid metabolizması defekti için sıklıkla 20 yaş civarında miyokardiyal enfarktüs geçirir. Patogenez (hastalığın nedeni ve ilerlemesi) çeşitli faktörlere dayanır. gen düşük hücre yüzey reseptörü için mutasyonlaryoğunluk lipoproteinler (LDL). Bu reseptör kusurunun bir sonucu olarak, hastalık süreci hastanın yaşam tarzından etkilenemez veya çok az etkilenir. LDL'nin bu bozulmuş çıkarılmasının bir sonucu olarak kan, ksantomalar zaten gelişir çocukluk. Ksantomalar, bölgedeki lipit birikintileridir. ciltözellikle göz kapaklarında ve tendon kılıfları bölgesinde bulunabilen. Bu patolojik fenomen ayrıca diyet ve ilaçla yeterince tedavi edilemez. tedavi LDL'yi düşürmek kolesterol. Şiddetli hastalarda lipid aferezi kullanılır. hiperkolesterolemi on iki ay boyunca yeterince tedavi edilemeyen tedavi lipostatikler ile (lipid düşürücü ilaçlar) ve uygun bir diyet yaşam tarzı. LDL kolesterolünde önemli bir azalma bir tedavi başarısı olarak kabul edilir. Ek olarak, izole lipoprotein (a) yükselmesi ve üst düzey olmayan LDL kolesterolü ve eşlik eden semptomatik ve görüntüleme ile doğrulanmış kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda lipid aferez kullanımı düşünülmelidir.

Endikasyonlar (uygulama alanları)

Şiddetli ailesel hiperkolesterolemi (AH) - bu koşul mevcut ve kolesterol seviyeleri çok yüksek, etkilenen hastalar gelişiyor koroner arter hastalığı son derece erken ve bu olmadan miyokard enfarktüsü için yüksek risk altındadır tedavi.
Tedavi hem homozigot hem de heterozigot hastalara verilebilir, ancak endikasyon sadece homozigot hastalarda yapılan çalışmalarda açıkça kanıtlanmıştır.
İlerleyici (ilerleyen) kardiyovasküler hastalık / kardiyovasküler hastalık ile izole lipoprotein (a) yükselmesi (Lp (a) yükselmesi).

Prosedür

Lipid aferezi, çeşitli prosedürler kullanılarak gerçekleştirilebilir. Kullanılan prosedüre bağlı olarak, lipoproteinleri çıkarmak için hastanın kanından plazmanın ayrılması (ayrılması) gerekli olabilir. Kandan plazma ayrışmasını gerektiren lipid aferez sistemlerinin örnekleri arasında kademeli filtrasyon ve heparinuyarılmış ekstrakorporeal LDL çökelmesi (YARDIM). LDL kolesterolün lipid aferezi ile yeterince uzaklaştırılması, ancak kolesterolün bir proteine bağlanması durumunda gerçekleşebilir. Bu nedenle, lipoproteinleri uzaklaştırarak, lipid aferezi, ailesel hiperkolesteroleminin sekelinden ölümcüllüğün (mortalite) azalmasına katkıda bulunabilir. Bir artış olması nedeniyle kolesterol seviyeleri reseptör kusurunun bir sonucu olarak beklenmelidir, bu ekstrakorporeal kan saflaştırma prosedürü belirli aralıklarla tekrarlanmalıdır. Bu nedenle, bu terapötik önlem, kronik-aralıklı olarak kabul edilmelidir. Heparinuyarılmış ekstrakorporeal LDL çökelmesi (YARDIM).

HELP prosedürü, LDL kolesterolü ve lipoproteini (a) çıkarabilir. fibrinojen plazmadan.
HELP prosedürünün prensibi, pozitif yüklü LDL kolesterolün, negatif yüklü LDL kolesterolün çökelmesine (çökelmesine) dayanır. heparin. Eliminasyon Maddelerin% 'si, heparin varlığında asidik pH 5.1'de meydana gelir.Sistemin işlevi için hayati önem taşıyan bir karışımın sodyum ayrılmış kan plazmasına asetat tamponu ve heparin. Elimine edilecek maddeleri içeren daha sonra oluşan heparin-protein kompleksleri daha sonra bir çökeltme filtresi ile çıkarılır.
Saflaştırılmış plazma hastanın kan dolaşımına geri uygulanmadan önce, fazla heparinin uzaklaştırılabilmesi için önce bir polianyon değiştiriciden (DEAE selüloz) geçmelidir. Ayrıca, saflaştırılmış kan plazmasından tamponu çıkarmak için bir diyalizör kullanımı.
Azaltılmasının bir sonucu olarak fibrinojen prosedür ile kan viskozitesi azaltılabilir. Bu, özellikle para cezalarında olmak üzere kan akışında bir iyileşmeye neden olur. kılcal damar gemiler. Randomize kontrollü çalışmalar (RCT), kardiyovasküler hastalıkta etkinlik ve iyi tolere edilebilirlik göstermiştir. Bu kanın bir sonucu olarak sirkülasyon-promoting etkisi, HELP prosedürünün endikasyon spektrumu (kapsamı) tedaviye genişletildi akut işitme kaybı.
Bununla birlikte, baş dönmesi (baş dönmesi), düşer tansiyon ve yanan gözler tipik yan etkiler olarak gösterilmelidir. Gerekirse, olumsuz terapötik etkiler öncülük etmek terapötik müdahalenin durdurulması.

Monet'e göre lipit filtrasyonu

Monet'e göre lipit filtrasyonunun temel prensibi, yüksek moleküler ağırlıklı plazma bileşenlerinin boyut seçici filtrasyonuna dayanır. Monet filtrasyonunun çalışması ve dolayısıyla lipid için molekülleri çıkarılması için ayırma şarttır. İşlemin başında hücresel bileşenlerin plazmadan ayrılması bir plazma ayırıcı ile gerçekleştirilir.
Bu şekilde ayrılan plazma şimdi lipit filtresine geçirilir. eliminasyon LDL kolesterol, lipoprotein (a), fibrinojen, ve trigliserid bir yukarı akış ısıtıcısı aracılığıyla çıkarılacak maddeler tutulabilir. Bundan, filtrasyonun boyuta bağlı olduğu sonucuna varılabilir. mol kitle ve geometri. Çap sınırı molekülleri ve moleküler komplekslerin 25 ila 40 nm arasında tutulması için karşılanması gerekir.
Sonuç olarak, daha küçük molekülleri gibi HDL kolesterol filtreyi prensipte engelsiz olarak geçebilir.
Optimum uyumluluk için filtrenin membranı polietilenden yapılmıştır. Polietilen, düşük özellikli özel bir plastiktir. Su emme, düşük aşınma ve hemen hemen hepsine dirençli iyi kayma özellikleri asitleralkaliler alkoller ve yağlar.
Kan akışına ve verilen plazmaya bağlı olarak hacimtedavi süresinin yaklaşık iki saat olduğu varsayılabilir. Antikoagülasyon, heparin veya sitrat ile yapılabilir. Sitrat kullanımının özellikle uygun olduğu düşünülmektedir çünkü bu antikoagülasyon yöntemi, kalsiyumKompleman aktivasyonunun bağımsız adımları. Antikoagülan etkinin daha iyi kontrolü için, istenmeyen uzun süreli yan etkiler gibi yan etkileri önlemek için öncelikle kısa etkili maddeler kullanılmalıdır. kanama eğilimi etkilenen hastanın.

Plazmadan dekstran sülfat selüloz adsorpsiyonu (DSA).

Dekstran-sülfat-selüloz adsorpsiyonu prensibi, ilgili olarak Monet'nin lipit filtrasyonundan farklıdır. DSA'da fonksiyon, LDL veya VLDL kolesterolün apo-B alanı ve lipoprotein (a) gibi seçici olarak pozitif yüklü moleküllerin spesifik olarak bağlanabilmesi için bir yüzey üzerinde bulunan negatif yüklü bir molekülün varlığına dayanır. Lipid filtrasyonunda olduğu gibi, herhangi bir tutma veya çıkarma yoktur. HDL kolesterol. Bununla birlikte, lipit filtrasyonunun aksine, bunun nedeni çaptan değil, apo-B alanının olmamasından kaynaklanmaktadır.
Plazmadan dekstran-sülfat-selüloz adsorpsiyonu (DSA) da bir plazma ayırıcı kullanılarak katı kan bileşenlerinin ayrılmasıyla başlar. Bu, selüloz boncuklarına bağlanmış dekstran sülfat içeren ve böylece Apo-B içeren lipoproteinleri adsorpsiyonla bağlayabilen iki küçük kolon yardımıyla yapılır. Plazma şimdi dönüşümlü olarak bu iki küçük sütun üzerinden geçirilir. Sütunlar arasındaki değişim, her 600 ml işlenmiş plazmadan sonra gerçekleşir. hacim. Bir sütun aktifken, ikinci sütunun yenilenmesi gerçekleşir.

İmmünoadsorpsiyon

Daha önce açıklanan prosedürlere ek olarak, lipidleri ve lipit benzeri maddeler, immünoadsorpsiyon, lipid aferezinde kullanım alanı bulur. Hastalarda lipid aferezi yapılmadan önce koyunlarda insan LDL kolesterolüne karşı bir antikor elde edilmelidir.
Bir kez bunlar antikorlar toplandıklarında, sefaroza (agaroz - çeşitli kültür ortamlarının ana bileşeni) sıkı bir şekilde bağlanırlar ve bu nedenle hareketsiz hale getirilirler. Bu adım gerçekleştirildikten sonra, antikor-Sepharose bileşeni daha sonra bir cam kaba uygulanabilir.
Önceden ayrılmış plazma şimdi cam kolondan geçirilir, böylece antikorlar LDL kolesterolü bağlayabilir. Bu bağlanma, LDL kolesterolün güvenli bir şekilde tutulmasını sağlar.
bir kere antikorlar sütunda doymuş, sütun ile durulanır gliserin ve salin, bağlı olanın çıkarılmasıyla sonuçlanır. lipidleri.

DALI yöntemi (Doğrudan lipid adsorpsiyonu proteinler).

DALI yöntemi, LDL, VLDL kolesterol ve lipoproteinin (a) tam kandan doğrudan adsorpsiyonuna izin verir.
Tek kullanımlık adsorpsiyon kartuşları, hareketsizleştirilmiş ve lipoproteinleri elektrostatik yollarla bağlayan negatif yüklü poliakrilat ligandlar (özel plastik) içerir. Öte yandan, fibrinojen sadece çok az tutulur. Hem "yük" faktörü hem de "bağlanma yerlerinin yüzey özellikleri" faktörü yoluyla LDL kolesterolün seçici bağlanmasını sağlayabilir.
Sistemin, plazma ayrışmasının ihmal edilmesiyle nispeten önemsiz kurulumundan dolayı, yaklaşık bir saatlik bir işlem süresi elde edilir. Sistemin işlevi için sadece bir güç kaynağı gereklidir.