Smith-Lemli-Opitz sendromu bir kojenital malformasyon sendromudur. Toplam 70 kişiden birinden kaynaklanıyor gen kromozom 11q13.4 üzerindeki mutasyonlar. Bozukluk otozomal resesiftir ve çok sayıda organ malformasyonu ve bozukluğuyla son derece nadir görülen bir hastalıktır. kolesterol biyosentez.
Smith-Lemli-Opitz sendromu nedir?
Smith-Lemli-Opitz sendromu, otozomal resesif kalıtımsal malformasyon sendromları grubuna girmektedir. Hastalıkta gen mutasyon, biyosentezinde metabolik bir bozukluğa neden olur. kolesterol. Sendrom, en yaygın kojenital bozukluktur. kolesterol biyosentez. Avrupa'da hastalığın prevalansı yaklaşık 1: 60,000 ile 1: 10,000 arasındadır ve bu da onu nadir bir hastalık yapar, ancak kolesterol biyosentezinin en yaygın kojenital bozukluklarından biridir. Sendrom, Asya ve Afrika kıtalarında daha da nadirdir. Hastalık ilk olarak 1964 yılında genetikçiler DW Smith, L. Lemli ve J. Marius Opitz'in semptom kompleksini bilimsel bir bakış açısıyla belgeledikleri zaman tanımlandı. O zamandan beri 300'den biraz fazla vaka bildirildi. Erkekler kızlardan daha sık etkilenir. Muhtemelen, semptomatoloji kızlarda daha hafiftir ve bu nedenle teşhis edilmesi daha zordur. Hastalık doğuştandır ancak doğumdan itibaren aşamalı olarak gelişir ve bu nedenle farklı seyirlerle karakterize edilir. Sendrom, semptomatolojiye bağlı olarak tip I ve II'ye ayrılır.
Bilgiler
Smith-Lemli-Opitz sendromunun nedeni bir gen mutasyon, 1998'de daha ayrıntılı olarak lokalize edildi. Kromozom 11q13.4, şimdiye kadar bu lokalizasyonun 70'den fazla farklı mutasyonu ile mutasyonun yeri olarak kabul edilmektedir. Nedensel mutasyon türü, bireysel vakalardaki semptomların ciddiyetini ve türünü belirler. Söz konusu gen, 7-sterol redüktaz genidir. S.Tint, meslektaşları ile birlikte, sendromun vücudun kendi kolesterol üretimine izin vermediğini keşfetti. Bu üretim, öncü 7-dehidrokolesterolün, mutasyondan kaynaklanan bir enzim kusuru nedeniyle işlev göremeyen endojen kolesterole dönüştürülmesini içerir. Bu nedenle, etkilenen kişinin organizmasında fazla miktarda 7-dehidrokolesterol vardır. Aynı zamanda, genel bir kolesterol eksikliği vardır. Sendromun otozomal resesif kalıtımı nedeniyle, her iki ebeveyn de kusurlu geni taşımak zorundadır ve onu ancak bu şekilde bir çocuğa aktarabilir. Etkilenen bir çocuğu olan ebeveyn çiftlerinin sonraki çocuklarının da malformasyon sendromundan etkilenme şansı yüzde 25'tir.
Belirtiler, şikayetler ve işaretler
Smith-Lemli-Opitz sendromlu çocuklar tipik kraniyofasiyal malformasyonlarla doğarlar, en önemlisi mikrosefali, belirgin bir alın ve küçük burun geniş bir burun kökü ile. Önlenmiş burun deliklerine ek olarak, mikrogen de mevcuttur. Yarık damak ve lens opasiteleri de sıklıkla görülür. katarakt ve katarakt. Ek olarak, blefaroptoz mevcuttur. Zihinsel ve serebral gelişimler hastalığın seyri sırasında ortaya çıkar ve zihinsel geciktirme. Holoprosensefali ve sinirlilik de klinik tabloyu karakterize edebilir. Sendrom kendine zarar verme davranışına ek olarak otistik davranışa da neden olabilir. Ek olarak, birden fazla organ malformasyonu mevcuttur, özellikle de kalp ve ürogenital sistem. Hipospadias ve kriptorşidi en sık görülen ürogenital malformasyonlardır. Süpernümerer parmak veya ayak parmaklarına ek olarak, ayak parmaklarının sindaktili mevcut olabilir. Ayrıca semptom kompleksi ile ilgili olanlar, kas hipotoni, disfaji ve gastroözofagealdir. cezir. Bağırsak dismotilitesi ve pilorik stenoz da sıklıkla görülür. Sendromun tip II'sinde sözde- hermafroditizm baskın karotip erkek olmasına rağmen, dış cinsel organın dişi olduğu mevcuttur.
Hastalığın teşhisi ve seyri
Ultrason sınavlar olarak doğum öncesi teşhisSmith-Lemli-Opitz sendromunun tipik fiziksel özelliklerini doğumdan önce bile kaydedebilir. Örneğin büyümeye ek olarak geciktirme, kalp kusur veya yokluğu böbrek açık olabilir. Bu durumuda amniyosentezMutasyon analizi zaten tanıyı doğrulayan bir sonuç verebilir.Doğumdan sonra, çocuklar karakteristik bir yüz şekline ve ekstremitelerin özel pozisyonlarına sahiptir, böylece şüpheli tanı, başarısızlık durumunda görsel tanı ile konulabilir. doğum öncesi teşhis. Genetik teşhis şüpheyi doğrular. Farklı olarak, fetal alkol sendromuPallister-Hall sendromu, Kaufmann-McKusick sendromu ve Cornelia de Lange sendromu Smith-Lemli-Opitz sendromundan ayırt edilmelidir. Paetau sendromu, ATR-X sendromu ve C sendromu, Zellweger sendromu ve hydrolethalus sendromu da göz önünde bulundurulmalıdır. ayırıcı tanı. Aynısı orofasiyal-dijital sendrom, holoprozensefali-polidaktili sendromu ve Meckel sendromu için de geçerlidir. Çocukların yaşam beklentisi kolesterole bağlıdır konsantrasyon ve organ malformasyonlarının tedavi edilebilirliği. Düşük kolesterol seviyeleri ve ciddi şekil bozuklukları erken bir ölümcül seyri olası kılar. Yüksek olan çocuklar kolesterol seviyeleri ve kolayca tedavi edilebilen malformasyonlar ciddi şekilde bozulmuş yaşam beklentisine sahip değildir.
Komplikasyonlar
Smith-Lemli-Opitz sendromu nedeniyle, etkilenen bireyler çeşitli şekil bozuklukları ve deformitelerden muzdariptir. Bunların hastanın yaşam kalitesi üzerinde çok olumsuz etkileri vardır. Özellikle de iç organlar malformasyonlardan etkilenir, böylece ölüm genellikle doğumdan hemen sonra meydana gelebilir. Dahası, çoğu hasta yarık damaktan ve ayrıca göz problemlerinden muzdariptir. Dahası, bu sendrom sıklıkla zihinsel engellere ve dolayısıyla zihinsel engellere yol açar. geciktirme. Bu nedenle çoğu hasta, yaşamlarında diğer insanların yardımına bağımlıdır ve artık günlük yaşamdaki pek çok şeyle kendi başlarına baş edemezler. The kalp ayrıca malformasyonlardan da etkilenebilir. öncülük etmek ani kalp ölümüne. Ayrıca Smith-Lemli-Opitz sendromu cinsel organları da etkilediği için bu bölgelerde de malformasyonlar meydana gelebilir. Smith-Lemli-Opitz sendromunun tedavisi genellikle sadece semptomatik olabilir. Komplikasyonlar oluşmaz ve bazı semptomlar sınırlı olabilir. Bununla birlikte, hastalığın tamamen olumlu bir seyri sağlanamaz. Yaşam beklentisinin sınırlı olup olmadığı evrensel olarak tahmin edilemez.
Tedavi ve terapi
Smith-Lemli-Opitz sendromlu hastalar için yaşam boyu sosyal ve tıbbi bakım genellikle kaçınılmazdır. Gelişimleri genellikle bilişsel ve motor alanlarda ciddi şekilde gecikir. Bu, neredeyse tüm vakalarda, bağımsız yaşama izin vermeyen ömür boyu sakatlık ile sonuçlanır. Bu nedenle esas olarak destekleyici bir tedavi gerçekleşir. Ebeveynler, bunların bir parçası olarak psikoterapötik destek alırlar önlemler ve ideal olarak çocuklarının hastalığıyla baş etmeyi öğrenirler. Smith-Lemli-Opitz sendromu tedavi edilemez ve bu nedenle tedavi edilemez. Bununla birlikte, sendrom için bir kolesterol metabolizması bozukluğu belgelendiğinden, kolesterol eksikliğini telafi etmek için semptomatik tedavi mümkündür. Bu tedavi kolesterol ile yapılır yönetim. Genellikle organların sayısız malformasyonu, olasılık dahilinde olduğu sürece, cerrahi olarak düzeltilmelidir. Bunun bir istisnası, sıklıkla belgelenmiş çok eklemli el ve ayak parmaklarıdır ve mutlaka cerrahi müdahale gerektirmez. Görme zorlukları gibi eşlik eden semptomlar da bugün iyi bir şekilde tedavi edilebilir ve hafifletilebilir. Etkilenenlerin büyük bir kısmı emme ve emme gibi beslenme sorunlarından muzdariptir. yutma güçlüğü veya gastroözofageal cezir ve rahatsız edici gastrointestinal peristalsis. Bu nedenle, güvenli beslenmeyi sağlamak için genellikle bir besleme tüpüne başvurulmalıdır. Davranışsal sorunlar ile tedavi edilebilir davranışsal terapi.
Önleme
Ebeveynlere, gebelik Smith-Lemli-Opitz sendromu için pozitif doğum öncesi tanıdan sonra. Aksi takdirde Smith-Lemli-Opitz sendromu ancak çiftlere moleküler genetik tanı aile planlaması sırasında yaptırılırsa ve mutasyon kanıtı sağlandıktan sonra kendi çocuk sahibi olmamasına karar verilirse önlenebilir.
Takip
Smith-Lemli-Opitz sendromunda (SLOS) takip, hastalığın seyri sırasında ortaya çıkan semptomların ciddiyetine dayanır. Vakaların çoğunda çocukların beslenme sorunları vardır. Bu nedenle, takip bakımının odak noktası, öncelikle nazogastrik olarak sağlanan yüksek kalorili sıvı yemler aracılığıyla etkilenen çocukların yeterli beslenmesidir. yönetim yeterli kolesterol. Hastalığın ilerideki seyri, aynı zamanda, beyin etkilenen birkaç çocukta. Bu az gelişmişlik genellikle değişen şiddette fiziksel veya zihinsel bir engele yol açar. Örneğin, etkilenen çocukların tümü yürümeyi öğrenmez. Sınırlı hareketliliği telafi etmek için, AİDS günlük hareket için (örneğin, tekerlekli sandalyeler, yürüme ve ayakta durma yardımcıları) bu durumda bir tedavi sonrası önlem olarak sağlanır. Otoagresyon ve hiperaktivite gibi zihinsel semptomlar durumunda, terapötik olarak reçete edilen ilaç tedavisi, bir tedavi sonrası önlem olarak sürdürülür. Ek olarak, orta ila şiddetli kalp hastalığı hastalığın ilerleyen süreçlerinde etkilenen tüm çocukların yaklaşık yüzde 50'sinde kendini gösterir. Ameliyattan sonra kalp hastalığıdüzenli aralıklarla elektrokardiyografik (EKG) ve sonografik incelemeler planlanmaktadır. SLOS'lu çocukların ebeveynleri için tıbbi psikolojik danışmanlık ve terapiler önerilir. Yetişkinlikte bağımsız yaşamak pek olası değildir. SLOS'un yetişkinlikte takibinde yoğun bakım beklenir. Ek olarak, organ malformasyonları nedeniyle yaşam beklentisi sınırlı olabilir.
İşte kendiniz yapabilecekleriniz
Hastalık, yaşam kalitesinde ciddi bir düşüşe neden olan çok sayıda şikayet ile ilişkilidir. Aile içinde bir üyeye genetik bozukluk teşhisi konmuşsa, çocuk sahibi olmadan önce bir hekime danışılmalıdır. İlgili herkes için ihtiyatlı kararların alınabilmesi için olası riskler tartılmalıdır. Ek olarak, sırasında gebelik, sunulan tüm kontrollere katılmalıdır. En kısa sürede sağlık Çocuğun sakatlıkları fark edilir, ebeveynler ve akrabalar uygun önlemleri alarak gelecek gelişmelere daha iyi hazırlanabilirler. Çok sayıda vakada, Smith-Lemli-Opitz sendromlu bir hastanın bakımı ve desteği, akrabalar için muazzam bir zorluğa yol açar. Bu nedenle fiziksel ve duygusal sınırlarını bilmeli ve bunlara saygı göstermelidir. Hasta için tıbbi bakım ve yakınlarına psikoterapi desteği verilmesi tavsiye edilir. Bu sık sık öncülük etmek hastalıkla mücadelede gelişmeler. Hasta için istikrarlı bir sosyal çevrenin önemli olduğu dikkate alınmalıdır. Ek olarak, hasta, olumsuzluklar ve zorluklar ortaya çıktığında günlük yaşamda daima sakin kalmalıdır. Etkilenen kişi hayatının geri kalanını bağımsız olarak yaşayamayacağı için, onunla ilişkilerinde özel bir empati hakim olmalıdır.
