Pankreas Kanseri: Sebepler ve İşaretler

Patogenez (hastalık gelişimi)

Pankreas kanserlerinin% 95'inden fazlası duktal adenokarsinomdur. Bu, ekzokrin pankreas dokusunun kötü huylu dejenerasyonundan (sindirim sistemi üretimi) ortaya çıkar. enzimler). Patogenez henüz tam olarak anlaşılmamıştır. Kolorektal karsinomla karşılaştırılabilen diğer malign neoplazmalarda olduğu gibi, mutasyonların (genetik materyaldeki değişiklikler) kademeli olarak gerçekleştiği varsayılmaktadır. öncülük etmek lezyonlar yoluyla karsinom gelişimine. Pankreas intraepitelyal neoplazinin (PanIN) yanı sıra, bu esas olarak intestinal ile karşılaştırılabilen intraduktal papiller müsinöz neoplazidir (IPMN). polipler. Çoğu durumda, K-RAS ve CDKN2A genlerinde bir mutasyon tespit edilebilir.

Etiyoloji (Nedenler)

Biyografik Nedenler

  • Genetik yük
    • Ailesel meme kanseri (meme kanseri) / yumurtalık kanseri sendromu (yumurtalık kanseri sendromu; Meme kanseri (BRCA) genleri 1 ve 2'deki otozomal dominant kalıtımsal mutasyonlar) veya ailesel kolon kanserinde (kolon kanseri) olduğu gibi ebeveynler, büyükanne ve büyükbabalar
    • Hastaların birinci derece ilişkisi pankreas kanseri: bir göreceli olarak 4.6 kata, iki ila 6.4 kata ve üç ila 32 kata
    • Pankreas duktal karsinomu olan tüm hastaların% 5'inden fazlası 6 gende mutasyona sahiptir (CDKN2A, TP53, MLH1, BRCA1 BRCA2, PALB2)
    • Gen polimorfizmlerine bağlı genetik risk:
      • Genler / SNP'ler (tek nükleotid polimorfizmi; İngilizce: tek nükleotid polimorfizmi):
        • Genler: ATM, CLPTM1, NR5A2.
        • SNP: ATM geninde rs1801516
          • Alel takımyıldızı: AA (2.76-kat).
        • SNP: CLPTM401681 geninde rs1
          • Alel takımyıldızı: CT (1.19 kat).
          • Alel takımyıldızı: TT (1.42 kat)
        • SNP: genler arası bir bölgede rs9543325.
          • Alel takımyıldızı: CT (1.37 kat).
          • Alel takımyıldızı: CC (1.37 kat)
        • SNP: NR3790844A5 geninde rs2
          • Alel takımyıldızı: CT (0.77 kat).
          • Alel takımyıldızı: CC (0.59 kat)
    • Genetik hastalıklar
      • Ailesel adenomatöz polipoz (FAP; eşanlamlı: Ailevi polipoz) - otozomal dominant kalıtımsal bir hastalıktır. Bu, çok sayıda (> 100 ila binlerce) kolorektal adenomun (polipler). Kötü huylu dejenerasyon olasılığı neredeyse% 100'dür (ortalama olarak 40 yaşından itibaren); ayrıca pankreas duktal karsinom riski genel popülasyona göre 4-5 kat artmıştır.
      • Kalıtsal meme ve yumurtalık kanseri (meme ve yumurtalık kanseri): Genel popülasyona göre pankreas duktal karsinom riski 4-5 kat artar.
      • Kalıtsal pankreatit - otozomal dominant kalıtımla genetik hastalık; yaygınlığı (hastalık insidansı) pankreas kanseri 39 / 0.3'de% 100,000 ömür boyu risk ile
      • MEN-1 sendromu (MEN = multipl endokrin neoplazi) - hem otozomal dominant hem de sporadik kalıtım ile karakterize edilen genetik bozukluk; tümörlerin eşzamanlı veya metakron olarak ortaya çıkması, tercihen hipofiz bezi (hipofiz bezi), paratiroid bezleri, endokrin pankreas (pankreasın hormonu üreten kısmı) ensülin), Ve onikiparmak bağırsağı (duodenum).
      • Von Hippel-Lindau sendromu (VHL; eşanlamlı: retino-serebellar anjiyomatoz) - fakomatozlar olarak bilinen form grubundan otozomal dominant kalıtımla genetik hastalık cilt ve sinir sistemi); semptomlar: iyi huylu anjiyomlar (iyi huylu vasküler malformasyonlar), esas olarak retina bölgesinde (retina) ve beyincik.
      • HNPCC (Engl. Kalıtımsal polipoz olmayan kolorektal kanser; "Polipozsuz kalıtsal kolorektal kanser" olarak da bilinir.Lynch sendromu“) - otozomal dominant kalıtımla genetik hastalık; erken başlangıçlı kolorektal kanser ile ilişkili (kanser kolon or rektum) ve muhtemelen diğer tümör hastalıkları.
      • Peutz-Jeghers sendromu (eşanlamlılar: Hutchinson-Weber-Peutz sendromu veya Peutz-Jeghers hamartoz) - otozomal dominant kalıtımla genetik bozukluk; gastrointestinal polipoz ile ilişkili (çok sayıda polipler gastrointestinal sistemde) üzerinde karakteristik pigmentli yamalar ile cilt (özellikle yüzün ortasında) ve mukoza zarları; klinik tablo: Tekrarlayan (tekrarlayan) kolik karın ağrısı; demir eksikliği anemisi; kan dışkıda birikme; olası komplikasyonlar: Ileus (bağırsak tıkanıklığı) Nedeniyle istila polip taşıyan bir bağırsak bölümünün; yaygınlığı pankreas kanseri 17 / 0.25'de% 100,000 ömür boyu risk ile
      • Sporadik pankreas kanser ailede: normal popülasyonla karşılaştırıldığında pankreatik duktal karsinom riski 18 hastada 2 kat ve 57 veya daha fazla hastada 3 kat artmıştır.
  • Kan grup - kan grubu A (2.01 kat artmış risk; Almanya).
  • Etnik köken - siyah nüfusa ait.

Davranışsal nedenler

  • Beslenme
    • Yüksek kırmızı et tüketimi, yani kas eti, dana eti, kuzu eti, dana eti, koyun eti, at, koyun, keçi; bu Dünya tarafından sınıflandırılmıştır Sağlık Organizasyon (WHO) "muhtemelen insanlar için kanserojen", yani kanserojen Et ve sosis ürünleri "kesin grup 1 kanserojen" olarak sınıflandırılır ve bu nedenle kanserojen ile karşılaştırılabilir (niteliksel olarak ancak niceliksel olarak değil) (kanserneden olan) etkisi tütün sigara içme. Et ürünleri, et bileşeni tuzlama, kürleme gibi işleme yöntemleriyle tadı korunmuş veya iyileştirilmiş ürünleri içerir. sigara içmeveya fermente etme: Sosisler, sosis ürünleri, jambon, konserve sığır eti, sarsıntılı, havada kurutulmuş dana eti, konserve et.
    • Nitrat ve nitrit bakımından zengin tütsülenmiş ve iyileştirilmiş yiyecekler ve yiyecekler.
    • Benzo (a) piren, kızartma ve odun kömürü ızgarası sırasında oluşur. Pankreas kanseri (pankreas kanseri) için olası bir risk faktörü olarak kabul edilir. Tüm ızgara, tütsülenmiş veya yanmış yiyeceklerde bulunur. Sigara dumanı ayrıca benzo (a) piren içerir ve bu da sırayla öncülük etmek bronşiyal karsinomaya.
    • Nitrat potansiyel olarak toksik bir bileşiktir: Nitrat vücutta nitrite indirgenir. bakteriler (tükürük/mide). Nitrit, tercihli olarak reaksiyona giren reaktif bir oksidandır. kan pigment hemoglobin, methemoglobine dönüştürüyor. Ayrıca, nitritler (ayrıca işlenmiş sosis ve et ürünlerinde ve olgunlaştırılmış peynirde bulunur) ikincil olarak nitrozaminler oluşturur. aminler (et ve sosis ürünleri, peynir ve balıkta bulunur), genotoksik ve mutajenik etkilere sahiptir. Diğer şeylerin yanı sıra, pankreas kanserinin gelişimini teşvik ederler. Günlük nitrat alımı genellikle sebze (kuzu marul, marul, yeşil, beyaz ve Çin lahana, alabaş, ıspanak, turp, turp, pancar), içmekten% 20 Su (azot gübre) ve et ve et ürünleri ile balıktan% 10.
  • Keyifli yiyecek tüketimi
    • Alkol
    • Tütün (sigara içmek); pasif içicilik
  • Kilolu (BMI 25; şişmanlık).
    • Liposuction 16-19 yaşlarında (geçiş yaşı) pankreas kanseri oranını 3.8 kat artırır
    • VKİ'yi 25'ten 35'e çıkarmak, tümör riskini yaklaşık 74 artırır.
    • Liposuction ve yüksek açlık insülini seviyeleri (standart sapma başına (44.4 pmol / l) yukarı → tümör riskinde% 66 artış) (özellikle erkekler).

Hastalıkla ilgili nedenler

  • Kronik pankreatit, uzun süredir devam eden (pankreatit); insidans (yeni vakaların sıklığı): bağıl risk% 2.3-18.5; kümülatif insidans% 1.1 (5 yıl sonra),% 1.8 (10 yıl sonra),% 4 (20 yıl sonra).
  • Diyabet mellitus tip 2 (diyabet).
  • Ailevi atpik çoklu doğum lekesi ve melanom sendromu (FAMMM sendromu) - nevüs oluşumuna ek olarak (cilt mol) ve artmış melanom riski, ayrıca pankreas kanseri oluşumunu kümelenmiştir.
  • İle periodontitis:

Laboratuvar teşhisleri - bağımsız kabul edilen laboratuvar parametreleri risk faktörleri.

  • Oruç tutma glikoz (eşanlamlılar: Kan şekeri seviyesi, kan şekeri (BG); kan şekeri) - glikozda artış konsantrasyon 10 mg / dl (0.555 mmol / l) ile pankreas kanseri riskini 14 artırır
  • Oruç insülini-yüksek açlık insülin seviyeleri ve obezite (standart sapma başına (44.4 pmol / l) yukarı → tümör riskinde% 66 artış) (esas olarak erkekler)

Ameliyatları

  • Şart kolesistektomi sonrası (safra kesesi çıkarılması).
  • Şart gastrektomi sonrası (mide kaldırma).

Çevresel maruziyet - zehirlenme (zehirlenme) riskleri kesin olarak doğrulanmamıştır.

  • Nitrosaminlerin yutulması
  • Klorlanmış hidrokarbonlar
  • Krom / krom bileşikleri
  • Elektromanyetik alanlar
  • Mantar ilaçları
  • Herbisitler
  • Yakıt buharları
  • Pestisitler