Ürünler
HIV proteaz inhibitörlerinin çoğu, ticari olarak tablet veya kapsül formunda mevcuttur. Ek olarak, sindirim için birkaç sıvı dozaj formu mevcuttur. sakinavir (Invirase), 1995 yılında ilk kez lanse edilen oldu.
Yapısı ve özellikleri
İlk HIV proteaz inhibitörleri, HIV proteazın doğal peptid substratı üzerinde modellenmiştir. Proteaz, fenilalanin ve prolin arasında "keser". Bu maddeler bu nedenle peptit benzeri bir yapıya (peptidomimetikler) sahiptir. Peptidomimetiklerle ilgili bir sorun, bunların düşük biyo. Için sakuinavırörneğin, sadece% 4'tür.
etkileri
HIV proteaz inhibitörleri (ATC J05AE), HIV'e karşı antiviral özelliklere sahiptir. Etkiler, HIV proteazın inhibisyonundan kaynaklanmaktadır. Bu enzim, 99'un iki özdeş alt biriminden oluşan bir homodimerdir. amino asit her biri. HIV'in olgunlaşması ve çoğalmasında merkezi bir rol oynar. Aspartil proteaz, Gag ve GagPol poliproteinini ayırır ve olgun ve enfeksiyöz viral partiküllerin oluşumuna önemli ölçüde katkıda bulunur. Şekil 2, bir HIV proteaz inhibitörünün viral enzimin Aktif Sitesine bağlanmasını gösterir.
Endikasyonları
Kombinasyon antiretroviral tedavinin (HAART) bir parçası olarak HIV enfeksiyonunun tedavisi için.
Dozaj
SmPC'ye göre. Daha önceki ajanların günde birkaç kez alınması gerekmekle birlikte, artık piyasada günde yalnızca bir veya iki kez uygulanan ürünler mevcuttur. Çoğu proteaz inhibitörü, farmakokinetik güçlendirici (arttırıcı). Bu, aşağıdaki gibi bir CYP inhibitörüdür Ritonavir or kobisistatilacın metabolik parçalanmasını engelleyen. Şu anda düşükdoz Ritonavirkendisi bir proteaz inhibitörü olan, en yaygın olarak kullanılır.
Etken Maddeler
1. nesil (1995-1997):
- sakinavir (Invirase) - 1. ajan, 1995.
- İndinavir (Crixivan) - 2. temsilci.
- Ritonavir (Norvir) - 3. temsilci.
- nelfinavir (Viracept, ticaret dışı).
2. nesil (1999-2003):
- fosamprenavir (Telzir).
- Amprenavir (Agenerase, ticaret dışı, bkz. Fosamprenavir).
- lopinavir (Kaletra + ritonavir).
- Atazanavir (Reyataz)
3. nesil (2005-2006):
- Tipranavir (Aptivus).
- Darunavir (Prezista)
Kontrendikasyonlar
Kontrendikasyonlar şunlardır:
- Aşırı duyarlılık
- Karaciğer yetmezliği
- TT böbrek yetmezliği
- Belirli ilaçlarla kombinasyon
İlaç etiketinde tam önlemler bulunabilir.
Etkileşimler
HIV proteaz inhibitörleri genellikle CYP3A'nın substratlarıdır ve yüksek ilaç-ilaç potansiyeline sahiptir. etkileşimleri CYP substratları, inhibitörleri ve indükleyicileri ile. Bunun nedeni ayrıca bunların ayrıca bir CYP inhibitörü ile birleştirilmesidir. Ayrıca, aktif bileşenlerin kendileri CYP inhibitörleri ve indükleyicileridir ve bu nedenle diğer ilaçların farmakokinetiğini etkileyebilir. ilaçlar.
Yan etkiler
Yaygın yan etkiler, aşağıdakiler gibi sindirim rahatsızlıklarını içerir. ishal, mide bulantısı ve kusma, baş ağrısıkızarıklık, halsizlik ve yorgunluk. Bazı proteaz inhibitörlerinin sahip olduğu karaciğer-toksik özellikler. Çok sayıda başka yan etki mümkündür. HIV proteaz inhibitörleri, yağın yeniden dağılımı (lipodistrofi) ile ilişkilendirilmiştir. Son olarak, ajanlara karşı direnç bir sorundur.
