Apomorfin nasıl çalışır?
Apomorfin, merkezi sinir sistemindeki nörotransmitter dopamini taklit eder ve kenetlenme bölgelerine (reseptörlere) bağlanır. Bu şekilde aktif madde, dopaminin tipik etkilerine aracılık eder.
Parkinson hastalığı:
Parkinson hastalığında dopamin üreten ve salgılayan sinir hücreleri yavaş yavaş ölür. Bu nedenle apomorfinin kullanımı yararlı olabilir. Ancak aktif madde genellikle yalnızca daha az yan etkisi olan tedavi seçenekleri tükendiğinde kullanılır.
Bunlar arasında daha iyi tolere edilen dopamin agonistleri ve vücudun dopamine dönüştürebildiği bir dopamin öncü maddesi olan aktif madde L-dopa yer alır. L-dopa tedavisi, sözde açma-kapama fenomeni ortaya çıkmadan önce ortalama yaklaşık on yıl boyunca uygulanabilir.
Daha önce olduğu gibi, sabit miktarda L-dopa veriliyor, ancak etkililik büyük ölçüde dalgalanıyor; bir gün ilaç işe yarıyor, ertesi gün neredeyse hiç işe yaramıyor. Bu dalgalanmalar, L-dopa'nın zar zor etkili olduğu bir noktaya kadar daha belirgin hale gelir. Bu noktada bazen son tedavi seçeneği olarak kabul edilen apomorfin ile tedaviye başlanabilir.
Apomorfin testi bazen Parkinson hastalığını teşhis etmek için kullanılır. Bu testte, hastalığa özgü hareket bozukluklarının hafifletilip hafifletilemeyeceğini görmek için hastaya etken madde enjekte edilir.
Erektil disfonksiyon:
Parkinson hastalığının apomorfinle tedavisi sırasında, iktidar bozukluğu olan erkek hastaların ereksiyonunu yeniden kazanabildiği tesadüfen keşfedildi. Sonuç olarak aktif bileşen, birkaç yıl boyunca iktidar bozukluklarına çare olarak da pazarlandı. Ancak satış rakamlarının yetersiz olması nedeniyle söz konusu preparatlar daha sonra tekrar piyasadan kaldırıldı.
Kusturucu:
Acil tıp ve veteriner hekimliğinde apomorfin ayrıca kusmayı (emetik) tetiklemek için güvenilir bir ajan olarak kullanılır - ancak onayı dışında ("endikasyon dışı kullanım").
Apomorfin kimyasal olarak morfinin bir türevi olmasına rağmen, bir morfin türevinden beklenebilecek hiçbir analjezik veya başka etkiye sahip değildir.
Alım, bozulma ve atılım
Apomorfin genellikle enjekte edilir, bu da sistemik dolaşıma çok hızlı bir şekilde girmesini sağlar. Sonuç olarak etkisi genellikle on dakikadan kısa sürede ortaya çıkar. Aktif madde daha sonra hızla parçalanır (kısmen karaciğerde) ve böbrekler yoluyla atılır. Apomorfinin yarısının vücuttan tekrar ayrıldığı süre (yarı ömür) yaklaşık yarım saattir.
Apomorfin ne zaman kullanılır?
Apomorfin aşağıdaki endikasyonlar için resmi olarak onaylanmıştır:
- Oral olarak uygulanan antiparkinson ilaçlarla yeterince kontrol edilemeyen Parkinson hastalarında motor dalgalanmaların (“açma-kapama” fenomeni) tedavisi.
İktidar bozuklukları için veya kusturucu olarak kullanım, pazarlama izni kapsamı dışındaki mevcut preparatlarla (“endikasyon dışı kullanım”) veya ithal edilmiş bitmiş ilaçlarla yapılabilir.
Kullanım süresi altta yatan hastalığa bağlıdır.
Apomorfin nasıl kullanılır?
Almanya, Avusturya ve İsviçre'de mevcut olan apomorfin preparatları yalnızca enjeksiyon veya infüzyon için uygundur (aynı zamanda bir pompa aracılığıyla sürekli infüzyon için de). Bu amaç için kullanıma hazır şırıngalar ve önceden doldurulmuş kalemler (insülin kalemlerine benzer) mevcuttur, böylece hastalar bir hekimin talimatıyla aktif maddeyi kendilerine de enjekte edebilirler.
Başlangıçta, bireysel olarak uygun dozaj belirlenmelidir: Prensip olarak günde bir ila yüz miligram apomorfin olabilir; ortalama günde 3 ila 30 miligramdır. Bununla birlikte, tek doz başına on miligramdan fazla aktif madde uygulanamaz.
Ayrıca şiddetli bulantıyı (apomorfin yan etkisi) baskılamak için genellikle başka bir ajan (genellikle domperidon) verilir.
Apomorfinin potens bozukluklarında kullanımı genellikle dil altı tablet şeklindedir. Bu, dilin altına yerleştirilen ve hızla çözünen bir tablettir. Bu uygulama şekliyle istenen etki yeterince hızlı bir şekilde ortaya çıkarken, yan etkiler genellikle çok düşüktür.
Apomorfinin yan etkileri nelerdir?
On ila yüz hastadan biri kafa karışıklığı, halüsinasyonlar, sedasyon, uyuşukluk, baş dönmesi, baş dönmesi, sık sık esneme, bulantı, kusma ve enjeksiyon bölgesinde kızarıklık, hassasiyet, kaşıntı ve ağrı gibi reaksiyonlar şeklinde yan etkiler yaşar.
Bazen enjeksiyon yerinde cilt hasarı, döküntüler, nefes almada zorluk, yatarken veya otururken ayağa kalkarken kan basıncında düşme, hareket bozuklukları ve kansızlık görülebilir.
Apomorfin kullanırken nelere dikkat edilmelidir?
Kontrendikasyonlar
Apomorfin aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:
- Etkin maddeye veya ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
- Solunum kontrolünün bozulması (solunum depresyonu)
- bunaklık
- Psikoz
- Karaciğer fonksiyon bozukluğu
- L-dopa uygulamasına "açık dönem" yani hareket bozuklukları (diskinezi) veya istemsiz kas kasılmaları (distoniler) ile yanıt veren hastalar
Etkileşimler
Apomorfin tedavisi sırasında psikoz ve şizofreniye karşı etkili maddeler (antipsikotikler) alınmamalıdır. Bunlar dopamin antagonistleri olarak, yani apomorfinin tersi yönde hareket eder. Eş zamanlı kullanımda bu nedenle en az bir aktif bileşenin yeterince etkili olmadığı varsayılabilir.
Antihipertansif ilaçlar, apomorfin ile birlikte kullanıldığında antihipertansif etkide artışa neden olabilir.
Kalpte impulsların iletimini yavaşlatan (daha doğrusu QT aralığını uzatan) ajanların apomorfin ile kombine edilmemesi gerekir çünkü bu, yaşamı tehdit eden kardiyak aritmilere yol açabilir. Örnek olarak depresyona karşı bazı ilaçlar (amitriptilin, sitalopram, fluoksetin), antibiyotikler (siprofloksasin, azitromisin, metronidazol) ve mantar enfeksiyonlarına karşı ilaçlar (flukonazol, ketokonazol) verilebilir.
Yaş kısıtlaması
Apomorfin çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde kontrendikedir.
Gebelik ve laktasyon
Apomorfinin hamile kadınlarda kullanımına ilişkin veri mevcut değildir. En azından hayvan çalışmalarında doğurganlığı tehlikeye sokan ve doğurganlığa zarar veren bir etki (üreme toksisitesi) olduğuna dair hiçbir belirti yoktur. Ancak bu sonuçlar insanlara kolaylıkla aktarılamadığından uzman bilgilerine göre hamile kadınlarda apomorfin kullanılmaması önerilmektedir.
Apomorfinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bu nedenle emzirilen bebekler için risk göz ardı edilemez. Bu nedenle uzmanlar, tedaviye devam edilmesi (muhtemelen emzirme döneminde) veya sonlandırılmasına, ilgili hekim ve annenin birlikte karar vermesini önermektedir.
Apomorfin ile ilaç nasıl alınır
Aktif bileşen apomorfini içeren preparatlar, Almanya, Avusturya ve İsviçre'de her türlü dozaj ve dozaj formunda reçeteye tabidir.
Apomorfin ne zamandan beri bilinmektedir?
Daha 1869 yılında kimyagerler Augustus Matthiessen ve Charles Wright, güçlü bir ağrı kesici olan saf morfini konsantre hidroklorik asitte kaynatarak apomorfin adını verdikleri yeni bir madde elde etmeyi başardılar.
Ancak bunun orijinal maddeden tamamen farklı bir etkisi vardır. Bu nedenle apomorfin, ağrı kesici olarak kullanılmak yerine ilk kez güçlü bir kusturucu olarak tıp alanına girmiştir.
