Karaciğer kanseri: Açıklama
Karaciğer kanseri, karaciğerin kötü huylu bir tümör hastalığıdır. Bu organ vücutta birçok görevi yerine getirir:
- Karaciğer bağırsaklardan emilen besinleri kullanır. Örneğin fazla şekeri (glikozu) glikojen formunda depolar. Bazı vitaminler ve demir de vücudun ihtiyaç duymadığı durumlarda karaciğerde depolanır.
- Organ şeker, protein ve yağ metabolizmasının kontrolünde rol oynar.
- Karaciğer, bağırsaktaki yağın sindirimi için gerekli olan safrayı üretir.
- Kanın pıhtılaşmasını sağlayan faktörlerin yanı sıra seks hormonlarının ve vücudun kendi yağlarının oluşumu için gerekli temel maddeleri de üretir.
- Merkezi bir detoksifikasyon organı olarak karaciğer, zararlı maddeleri, ilaçları, alkolü ve bazı endojen maddeleri dönüştürür ve parçalar. Eski kırmızı kan hücrelerinin parçalanması da burada gerçekleşir.
Farklı malign karaciğer tümörleri türleri
Karaciğerdeki kötü huylu tümörlerin farklı kökenleri olabilir. Buna göre primer ve sekonder karaciğer tümörleri arasında ayrım yapılır.
Birincil karaciğer tümörleri
Birincil karaciğer tümörünün kökeni doğrudan karaciğerdedir; doktorlar buna karaciğer kanseri adını verir. Hangi hücrelerin dejenere olduğuna bağlı olarak farklı karaciğer kanseri türleri ortaya çıkar. Bunlar arasında diğerlerinin yanı sıra
- Karaciğer hücre kanseri (hepatoselüler karsinom, HCC): Vakaların büyük çoğunluğunda, birincil karaciğer tümörleri hepatoselüler karsinomdur; yani dejenere karaciğer hücrelerinden (hepatositler) kaynaklanan kötü huylu bir tümördür.
- intrahepatik kolanjiyokarsinom (iCC): Bu primer karaciğer tümörü, organ içindeki safra kanallarından gelişir ve kadınlarda erkeklerden daha yaygındır. Bu arada, safra kanalı kanseri karaciğer dışındaki safra kanallarından da gelişebilir ve bu durumda ekstrahepatik kolanjiyokarsinom (eCC) olarak adlandırılır.
İkincil karaciğer tümörleri
İkincil karaciğer tümörleri, karaciğer metastazlarıdır, yani kanserli bir tümörün vücudun başka bir yerindeki metastazlarıdır (metastazlar). Bu orijinal tümör (birincil tümör) sıklıkla akciğerlerde, memede, rahimde, prostatta veya gastrointestinal sistemde bulunur. Birincil tümördeki tek tek kanser hücreleri kan yoluyla karaciğere ulaşıp oraya yerleşebilir. Avrupa'da bu tür karaciğer metastazları karaciğer kanserinden daha yaygındır.
Aşağıda sadece karaciğer kanseri tartışılmaktadır!
Karaciğer kanseri sıklığı
Karaciğer kanseri Avrupa'da nispeten nadir görülüyor: Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO) göre, 58,079 yılında 29,551 erkek ve 2020 kadına yeni teşhis konuldu. Hastalık çoğunlukla ileri yaşlarda ortaya çıkıyor.
Karaciğer kanseri: belirtiler
Karaciğer kanseri belirtileri hakkında Karaciğer kanseri – belirtiler makalesinden bilgi edinebilirsiniz.
Karaciğer kanseri: nedenleri ve risk faktörleri
Karaciğer kanserinin kesin nedenleri henüz tam olarak anlaşılamamıştır. Bununla birlikte, (birincil) karaciğer kanserinin gelişimini destekleyen çok sayıda bilinen risk faktörü vardır. Primer karaciğer kanserinin çeşitli türleri arasında farklılıklar vardır. İşte en önemlileri:
Hepatoselüler karsinom – risk faktörleri
Karaciğer sirozu
Vakaların yüzde 80'inden fazlasında hepatoselüler karsinom, karaciğerin küçülmesi (karaciğer sirozu) sonucu gelişir. Karaciğer sirozunun ve dolayısıyla hepatoselüler karsinomun ana nedenleri
- Hepatit C veya hepatit B virüslerinin neden olduğu kronik karaciğer iltihabı
- Kronik alkol tüketimi
- alkolsüz yağlı karaciğer (temel olarak şiddetli obezite ve/veya tip 2 diyabetin bir sonucu olarak gelişir)
Kronik hepatit B enfeksiyonu ve alkolsüz yağlı karaciğer, karaciğer sirozu olmadan da doğrudan karaciğer kanserine yol açabilir.
Karaciğer için toksik maddeler (hepatotoksinler)
Aflatoksinler gibi çeşitli toksinler de karaciğer kanserini tetikleyebilir. Bunlar küf mantarı (Aspergillus flavus) tarafından üretilen çok güçlü, kansere neden olan (kanserojen) toksinlerdir. Mantar, kötü koşullar (kuraklık) altında yetiştikleri ve daha sonra nemli koşullarda depolandıkları takdirde, genellikle yemişlerde ve tahıllarda kolonileşir. Küf toksinlerinin neden olduğu karaciğer kanseri, tropik-subtropikal ülkelerde Avrupa'ya göre çok daha yaygındır.
Hepatoselüler karsinomu teşvik edebilen diğer hepatotoksinler arasında yarı metal arsenik ve toksik gaz vinil klorür (polivinil klorürün ham maddesi, PVC) yer alır.
Demir depolama hastalığı (hemokromatoz)
İntrahepatik kolanjiyokarsinom (iCC) – risk faktörleri
Karaciğerin içinde (ve dışında) safra kanalı kanseri riski, öncelikle safra kanallarının çeşitli nedenlere bağlı olabilen kronik iltihaplanması nedeniyle artar. Örneğin safra kanalı kanseri sıklıkla primer sklerozan kolanjit (PSC) hastalarında ortaya çıkar. Bu safra kanalının kronik, otoimmün kaynaklı bir iltihabıdır.
Kronik safra kanalı iltihabının diğer olası tetikleyicileri ve dolayısıyla safra kanalı kanseri için bir risk faktörü, örneğin tifo bakterileri, hepatit B veya hepatit C virüsleri, HIV veya çeşitli parazitlerin (Çin karaciğer kurdu gibi) neden olduğu kronik enfeksiyonlardır.
Karaciğer hemanjiyosarkomu – risk faktörleri
Kan damarlarından kaynaklanan kanserli bir tümör için diğer bir risk faktörü, bazı sporcular ve vücut geliştiriciler tarafından kas geliştirmek için suistimal edilen anabolik steroidlerdir.
Karaciğer kanseri: muayeneler ve tanı
Karaciğer kanserinden şüpheleniyorsanız başvuracağınız doğru kişi aile hekiminiz veya dahiliye ve gastroenteroloji uzmanınızdır.
Karaciğer kanseri için belirli risk faktörlerine (karaciğer sirozu, kronik hepatit B veya C enfeksiyonu gibi) sahip kişiler için düzenli muayeneler, karaciğer kanserinin erken teşhisi açısından yararlı olabilir.
Tıbbi öykü ve fizik muayene
Başlangıç olarak, doktor ayrıntılı bir konsültasyonla tıbbi geçmişinizi (anamnez) alacaktır. Sizden belirtilerinizi ayrıntılı olarak açıklamanızı isteyecek ve genel sağlık durumunuz, yaşam tarzınız ve altta yatan hastalıklar hakkında sorular soracaktır. Bu konuyla ilgili olası sorular, örneğin
- Kronik karaciğer iltihabınız (hepatit) veya karaciğer sirozunuz var mı?
- Her gün ne kadar alkol içiyorsunuz? Hayatınızda daha çok içtiğiniz zamanlar oldu mu?
- Sık sık değişen cinsel partnerleriniz var mı? (-> Hepatit B ve C riskinin artması)
Görüşmeyi fizik muayene takip eder: Karaciğer kanseri durumunda, karaciğer o kadar büyümüş olabilir ki doktor onu sağ kaburga kemerinin altında hissedebilir. Karaciğer kanseri için en önemli risk faktörü olan karaciğer sirozu durumunda (daha doğrusu: karaciğer hücresi kanseri), karaciğerin yüzeyi tipik olarak engebeli ve düzensizdir. Bu da hissedilebilir.
Kural olarak doktor parmaklarıyla da karnına vurur (perküsyon). Bu, karında su (asit) olup olmadığını belirlemesine olanak tanır. Bu genellikle karaciğer kanseri gibi ciddi karaciğer hastalıklarında görülen durumdur.
Doktor, tıbbi geçmişe ve fizik muayeneye dayanarak karaciğer kanserinin mevcut olup olmadığını kabaca değerlendirebilir. Ancak güvenilir bir teşhis için her zaman ileri tetkiklere ihtiyaç vardır.
Kan testleri
AFP değeri, karaciğer kanseri teşhisinden ziyade ilerlemenin izlenmesi için daha önemlidir.
Karaciğer fonksiyonunun genel parametreleri olarak kanda çeşitli karaciğer değerleri de ölçülür. Bunlar arasında karaciğer enzimleri (AST/GOT ve ALT/GPT gibi), karaciğer sentez parametreleri (K vitaminine bağımlı kan pıhtılaşma faktörleri, albümin, kolinesteraz) ve safra stazında tipik olarak yükselen değerler (gamma-GT, AP) yer alır. , bilirubin).
Görüntüleme prosedürleri
Ultrason muayenesi (sonografi) karaciğerin durumunun ilk değerlendirmesini sağlar. Organdaki yapısal değişiklikleri ve muhtemelen bir tümörü ortaya çıkarabilir. Kontrast madde (kontrastlı ultrason, CEUS) uygulanarak daha net görüntüler elde edilebilir.
Ayrıca manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ve/veya bilgisayarlı tomografi (BT) de sıklıkla kullanılmaktadır. Normal bir ultrasona göre daha ayrıntılı görüntüler sağlarlar; özellikle de genellikle olduğu gibi muayene sırasında hastaya kontrast madde uygulanırsa.
Çeşitli görüntüleme prosedürlerinin önemi bireysel duruma bağlıdır. Örneğin, karaciğer sirozu olan hastalarda karaciğer hücre kanserinden (hepatoselüler karsinom) şüpheleniliyorsa, tanısal görüntüleme prosedürü olarak kontrast maddeli MR çekilmesi önerilir.
MRI yapılamıyorsa (örn. kalp pili olan hastalarda) veya bulgular net değilse, alternatif bir teşhis prosedürü olarak bilgisayarlı tomografi (BT) ve/veya kontrastlı ultrason muayenesi (CEUS) kullanılır.
Biyopsi
Bazen karaciğer kanseri kesin olarak teşhis edilebilmek için doku örneğinin alınması ve laboratuvarda mikroskobik olarak incelenmesi gerekir. Doku örneği bir delme yoluyla alınır: Doktor, ultrason veya BT rehberliğinde karın duvarı yoluyla ince, içi boş bir iğneyi karaciğere sokar ve şüpheli bölgeden doku çıkarır. İşlem sırasında hastanın ağrı hissetmemesi için lokal anestezi yapılır.
Karaciğer kanseri: yayılmaya göre sınıflandırma
Karaciğer kanseri için TNM sınıflandırması:
Tümör boyutu (T):
- T1: Henüz herhangi bir kan damarını etkilememiş tek (tek) bir tümör.
- T2: Damar tutulumu olan soliter tümör veya maksimum çapı beş santimetre olan birden fazla (multipl) tümör.
- T3: Çapı beş santimetreden fazla olan çoklu tümörler veya portal ven ve hepatik venin daha büyük bir dalını etkileyen tümörler.
- T4: Komşu organları invaze eden tümör(ler) veya peritonun perforasyonuyla birlikte tümör(ler).
Lenf düğümleri (N):
- NX: Lenf düğümü tutulumu değerlendirilemez.
- N0: Lenf düğümleri kanser hücrelerinden etkilenmez.
- N1: Lenf düğümleri kanser hücrelerinden etkilenir.
Uzak metastazlar (M):
- MX: Uzak metastazlar değerlendirilemez.
- M0: Uzak metastaz yok.
- M1: Uzak metastazlar mevcut (örn. akciğerlerde).
UICC aşamaları:
|
UICC aşaması |
TNM sınıflandırması |
|
Aşama I |
T1'e kadar N0 M0 |
|
Aşama II |
T2'e kadar N0 M0 |
|
Aşama III |
T4'e kadar N0 M0 |
|
Aşama IVa |
Herhangi bir T N1 M0 |
|
Aşama IVb |
Her T, her N ve M1'den itibaren |
Karaciğer kanseri: Tedavi
Ameliyat, karaciğerin hastalıklı kısmını (kısmi rezeksiyon) veya karaciğerin tamamını çıkararak karaciğer kanseri hastasını iyileştirme şansı sunar. İkinci durumda, hastaya yedek olarak bir donör karaciğeri verilir (karaciğer nakli).
Ancak çoğu vakada karaciğer kanseri tanı anında ameliyat edilemeyecek kadar ilerlemiş durumdadır. Bir operasyon veya karaciğer nakline kadar geçen süreyi kısaltmak yerine, tümörün yok edilmesine yönelik lokal önlemler (lokal ablatif tedavi) düşünülür.
Karaciğer kanseri cerrahi veya lokal ablasyonla tamamen ortadan kaldırılamıyorsa hastalar transarteriyel (kemo veya radyo) embolizasyon ve/veya ilaçla tedavi edilebilir. Bazen yüksek hassasiyetli radyasyon tedavisi (yüksek hassasiyetli radyoterapi) de dikkate alınır. Bu tedavilerin amacı tümör büyümesini yavaşlatmak ve etkilenenlerin hayatta kalma süresini uzatmaktır.
Cerrahi / karaciğer nakli
Karaciğer kanseri organın çok fazla bölgesine yayılmışsa ve kısmi cerrahi rezeksiyon artık mümkün değilse, organın tamamı çıkarılabilir ve bir donör karaciğeri ile değiştirilebilir. Ancak böyle bir karaciğer nakli, çeşitli koşulların karşılanması gerektiğinden yalnızca az sayıda hasta için bir seçenektir. Örneğin, tümörün karaciğere sınırlı olması ve örneğin lenf düğümlerinde henüz metastaz (karaciğer kanseri metastazı) oluşturmamış olması gerekir.
Lokal ablatif prosedürler
Karaciğer kanserinin tedavisi için çeşitli lokal ablatif prosedürler vardır. İşte en önemlileri:
Mikrodalga ablasyonda (MWA), tümör dokusu da lokal olarak ısıtılır ve böylece yok edilir. Ancak radyofrekans ablasyona (RFA) göre daha yüksek sıcaklıklar (160 dereceye kadar) kullanılır.
Karaciğer kanseri için bir başka lokal ablatif tedavi yöntemi perkütan etanol veya asetik asit enjeksiyonudur (PEI). Bu prosedürde doktor, karın duvarından karaciğerin etkilenen bölgesine alkol (etanol) veya asetik asit enjekte eder. Her iki madde de kanser hücrelerinin ölmesine neden olur. Çevredeki sağlıklı doku büyük ölçüde korunur. Perkütan etanol veya asetik asit enjeksiyonu genellikle birkaç hafta aralıklarla birkaç seansta tekrarlanır.
Uzmanlar, karaciğer hücre kanserinin (hepatoselüler karsinom) tedavisinde lokal ablatif bir prosedür olarak radyofrekans veya mikrodalga ablasyonunu önermektedir. Örneğin perkütanöz etanol veya asetik asit enjeksiyonlarının RFA'dan daha az etkili olduğu kanıtlanmıştır.
Transarteriyel (kemo)embolizasyon (TAE/TACE)
Doktor, röntgen kontrolü altında kasık arterlerinden bir erişim yoluyla hepatik artere esnek bir kanül (kateter) ilerletir. Her karaciğer tümörüne oksijen ve besin maddeleri bu arterin bir veya daha fazla dalı yoluyla sağlanır. Bir sonraki adımda doktor, kateter yoluyla bu damarlara küçük plastik parçacıklar enjekte eder ve böylece onları kapatır; artık kanla bağlantısı kesilen kanser hücreleri ölür.
Bu tedavi prosedürüne transarteriyel embolizasyon (TAE) denir. Lokal kemoterapi ile kombine edilebilir: Bu amaçla doktor ayrıca kateter yoluyla tümörün yakınına kanser hücrelerini öldüren bir aktif madde (kemoterapötik ajan) enjekte eder. Bu, transarteriyel kemo-embolizasyon (TACE) olarak bilinir.
Transarteriyel radyo-embolizasyon (TARE)
Burada da kasık yoluyla hepatik artere bir kateter yerleştirilir. Doktor daha sonra bu kateteri kullanarak tümörü besleyen damarlara çok sayıda küçük radyoaktif boncuk yerleştirir. Bunun iki etkisi vardır: Birincisi, damarlar kapatılarak tümörün kanla bağlantısı kesilir. İkincisi, kanser hücreleri yüksek dozda lokal radyasyona maruz kalır ve bu da onları öldürür.
Yüksek hassasiyetli radyoterapi
Yüksek hassasiyetli radyoterapide yüksek dozda radyasyon, dışarıdan vücudun kesin olarak tanımlanmış bir bölgesine (tümör veya metastaz) çok hassas bir şekilde yönlendirilir. Prosedür aynı zamanda stereotaktik vücut radyoterapisi (SBRT) olarak da bilinir. Karaciğer kanseri tedavisinde diğer lokal tedavi yöntemlerinin mümkün olmadığı durumlarda düşünülür.
İlaçlar
Hedeflenen ilaçlar
Sorafenib'e ek olarak, regorafenib ve lenvatinib dahil olmak üzere diğer enzim inhibitörleri (multi-kinaz veya tirozin kinaz inhibitörleri) artık karaciğer kanseri tedavisi için mevcuttur.
Hepatoselüler kanserli bazı hastalar için yapay olarak üretilen monoklonal antikorlar atezolizumab ve bevacizumab ile kombinasyon tedavisi bir seçenektir. Atezolizumab, kanser hücreleri tarafından üretilen bir proteini (PD-L1) inhibe ederek vücudun kendi bağışıklık sisteminin tümör hücrelerine saldırmamasını sağlar. Atezolizumab, PD-L1'i bloke ederek bağışıklık savunmasındaki bu "freni" ortadan kaldırabilir ve vücudun kötü huylu hücrelere karşı daha etkili eylemde bulunmasına olanak tanır.
Bevacizumab spesifik olarak büyüme faktörü VEGF'yi inhibe eder. Bu, tümöre daha iyi bir tedarik sağlamak için yeni kan damarlarının oluşumunu teşvik etmek amacıyla tümörler tarafından üretilir. Dolayısıyla bevacizumab, VEGF'yi inhibe ederek kötü huylu tümörün tedarikini ve dolayısıyla büyümesini azaltabilir.
Hedefe yönelik ilaçlarla tedavi yalnızca seçilmiş hasta grupları için düşünülür.
Sistemik kemoterapi
Doktorlar birçok kanseri tedavi etmek için sistemik kemoterapi (= tüm vücudu etkileyen kemoterapi) kullanır; yani genellikle hızla bölünen hücrelerin (kanser hücreleri gibi) büyümesini engelleyen ilaçlar.
Ancak bu tür kemoterapi, karaciğer hücreli kanserli erişkinlerde standart olarak kullanılmaz çünkü burada genellikle çok az etkisi olur. Bununla birlikte, bireysel vakalarda, örneğin karaciğer kanserinin son aşamasında, ağrı giderici (palyatif) bir önlem olarak düşünülebilir. Karaciğer kanserinin ilerlemesini tamamen durduramasa da en azından yavaşlatabilir.
Yetişkinlerin aksine, hepatoselüler kanserli çocuklar ve ergenler, vakaların neredeyse yarısında sistemik kemoterapiye iyi yanıt verir. Bu nedenle bu hasta grubu için standart tedavidir.
Karaciğer kanseri: hastalığın seyri ve prognoz
Bununla birlikte, kötü huylu tümör sıklıkla yalnızca ileri bir aşamada keşfedilir. Bu durumda tedavi seçenekleri sınırlıdır. Çoğu tümör hastalığında olduğu gibi karaciğer kanserinde de geç teşhis edilirse yaşam beklentisi ve iyileşme şansı zayıftır. Bu zamana kadar kanser hücreleri zaten diğer organlara yayılmış ve metastaz (karaciğer kanseri metastazı) oluşturmuştur. Karaciğer kanserinin en yaygın türü olan hepatoselüler karsinomda (karaciğer hücreli kanser), etkilenen erkek ve kadınların ortalama yüzde 15'i tanıdan beş yıl sonra hala hayattadır (beş yıllık hayatta kalma oranı).
Karaciğer kanseri: önleme
Karaciğer kanserini önlemek istiyorsanız bilinen risk faktörlerinden (yukarıya bakın) mümkün olduğunca kaçınmalısınız:
- Alkolü yalnızca ölçülü olarak tüketin veya kronik karaciğer hastalığı (siroz, kronik hepatit vb.) durumunda alkolden tamamen kaçının. Bu uyarıcı karaciğerde büyük hasara neden olabilir ve yıllar içinde karaciğer sirozuna yol açabilir; bu da karaciğer kanseri gelişimi için önemli bir risk faktörüdür.
- Küflü yiyecekler yemeyin (tahıl, mısır, yer fıstığı veya antep fıstığı gibi). Bunların atılması gerekir; yalnızca gözle görülür şekilde etkilenen parçaları çıkarmak yeterli değildir. Küf zaten yiyeceğin içinden geçen uzun, görünmez iplikler oluşturmuştur.
- Ayrıca tütünden de uzak durulması tavsiye edilir. Sigara vb. tüketimi aynı zamanda karaciğer kanseri riskinin artmasıyla da ilişkilidir.
- Kronik karaciğer hastalığı olan kişiler kahve içmelidir çünkü bu hastalarda karaciğerdeki skar oluşumunun (fibrozis) ilerlemesini önleyebilir ve karaciğer kanseri (daha doğrusu: karaciğer hücre kanseri) riskini azaltabilir. Etki, günde üç veya daha fazla fincan kahve içildiğinde en çok fark edilir görünüyor.
- Ayrıca kronik karaciğer hastalıklarının (siroz, hepatit B veya C gibi) uygun tedavisi karaciğer kanseri riskinin azaltılması açısından önemlidir.
- Şu anda hepatit C'yi önleyecek bir aşı bulunmamaktadır. Ancak diğer önlemler (örneğin şırınga gibi ilaç ekipmanlarının paylaşılmaması) hepatit C enfeksiyonu ve dolayısıyla karaciğer kanseri riskini azaltabilir.
- Mümkünse insüline bağımlı olmayan diyabet hastaları kan şekerini düşüren metformin ilacıyla tedavi edilmelidir. Etkilenenlerde karaciğer kanseri (daha doğrusu: karaciğer hücre kanseri) riskini azaltır.
