Fumarik asit nasıl çalışır?
Kimyasal açıdan fumarik asit, dört karbon atomuna sahip bir dikarboksilik asittir. İlaç endüstrisinde ilaç tuzlarının (örn. klemastin fumarat) üretiminde kullanılır. Fumaratlar olarak adlandırılan esterleri (= suyun ayrılmasıyla organik asitler ve alkollerden oluşan bileşikler), tıbbi olarak multipl skleroz (MS) ve sedef hastalığının tedavisinde kullanılır.
Fumarik asit ve multipl skleroz
Multipl skleroz, insan vücudundaki sinir yollarının etrafındaki yalıtım tabakasının inflamatuar bir hastalığıdır. Özellikle beyin ve omurilikteki sinirler etkilenir. Sinirlerin yalıtımı yavaş yavaş bozulduğundan, sıklıkla yoğun şekilde paketlenmiş sinir demetleri, elektrik kablosuna benzer şekilde arızalanır ve arızalanır.
Hastalığın nedeni söz konusu olduğunda uzmanlar, çoğu durumda vücudun kendi bağışıklık sisteminin yalıtım katmanına saldırarak bu katmanın bozulmasına neden olduğunu veya vücudun sinirlerin etrafındaki bu çok karmaşık koruyucu katmanı oluşturmada sorun yaşadığını varsayıyor.
Bu ilaçlardan biri, aktif bileşenin bağırsak duvarından kana daha iyi emilebilmesi için geliştirilmiş, dimetil fumarat adı verilen bir fumarik asit esteri içerir. Aslında aktif olan monometil fumarat bileşiği ilk olarak vücutta oluşur; bu nedenle dimetil fumarat bir ön ilaçtır (bir ilacın öncüsü).
Aktif madde, hastalığın spesifik bir formunun (nükseden-düzelen MS) tedavisinde kullanılır. Bu durumda hastalık nüksetmeler halinde ortaya çıkar. Nüksler arasında MS semptomları tamamen veya kısmen kaybolur.
Fumarik asitin bir başka esteri olan diroksim fumarat, aktif metaboliti de monometil fumarat olan bu ilaç sınıfının bir başka türevidir. Diroksim fumarat aktive edildiğinde vücutta daha az metanol oluştuğundan, bunun gastrointestinal sistemde daha iyi tolere edilebilirliğe yol açacağı umulmaktadır.
Fumarik asitle tedavi ayrıca bağışıklık sistemi tarafından daha az inflamatuar habercinin salınmasına neden olur ve bu da sonuçta hastalığın ilerlemesini engeller.
Fumarik asit ve sedef hastalığı
Sedef hastalığı, dizlerde ve dirseklerde genellikle avuç içi büyüklüğünde kızarık, pullu cilt lekelerinin oluştuğu, bulaşıcı olmayan, inflamatuar bir cilt hastalığıdır. Bu alanlar genellikle çok kaşıntılıdır.
Enflamatuar süreç yeni cilt oluşumunun artmasına neden olur, ancak cilt hücreleri hala eşit şekilde uzaklaştırılamayacak kadar birbirine bağlıdır. Bu, tipik ölçeklerin oluşmasına neden olur. Uzmanlar, etkilenen bölgelerde, iltihaplanma reaksiyonundan kısmen sorumlu olan, artan sayıda bağışıklık hücresinin de bulunabileceğine inanıyor.
Bu varsayım, hastalığın ilerleyen safhalarında eklemlerde iltihabi değişiklikler (psoriatik artrit olarak da bilinir) riskinin artmasıyla desteklenmektedir. Sedef hastalığının sistemik bir hastalık olduğunu, cilt değişikliklerinin hastalığın sadece görünen kısmını yansıttığını göstermektedir.
Emilim, parçalanma ve atılım
Yutulduktan sonra fumaratlar enzimler tarafından hızla aktif formları olan monometil fumarata dönüştürülür. Orijinal maddeler kanda tespit edilemez.
Aktif maddenin yaklaşık yüzde 60'ı karbondioksit olarak dışarı atılır. Geri kalanı esas olarak idrarla böbrekler yoluyla atılır.
Fumarik asit ne zaman kullanılır?
Fumarik asit türevleri tedavide kullanılır.
- tekrarlayan-düzelen multipl sklerozlu yetişkin hastalar
- Kremler gibi harici (topikal) tedavinin yeterli olmadığı ve sistemik tedavinin (örn. tabletlerle) gerekli olduğu, orta ila şiddetli sedef hastalığı olan yetişkin hastalar
Antiinflamatuar etkisinden dolayı uzun süreli kullanılır.
Fumarik asit nasıl kullanılır?
MS tedavisinde sedef hastalığının tedavisinden daha yüksek dozlar kullanılır:
Multipl skleroz hastaları günde iki kez 120 miligram dimetil fumarat ile başlar. Bir hafta sonra doz günde iki kez 240 miligrama çıkarılır.
Diroksim fumarat için başlangıç dozu günde iki kez 231 miligramdır. Bir hafta sonra doz, önerilen idame dozu olan günde iki kez 462 miligrama yükseltilir.
Sedef hastalığının tedavisinde daha düşük dozlar kullanılır. Ayrıca düşük dozlu bir “başlangıç paketi” de vardır. Yan etki riskini azaltmak için doz, üç hafta boyunca günde bir tabletten üç tablete yavaş yavaş artırılır.
İkinci, daha güçlü pakette, doz altı hafta boyunca haftada bir tablet artırılır. Eğer tam terapötik etki daha erken elde edilirse, dozun daha fazla arttırılmasına gerek yoktur. Burada da tabletlerin yemek sırasında veya yemekten hemen sonra alınması tavsiye edilir.
Fumarik asitin yan etkileri nelerdir?
En yaygın yan etkiler (tedavi edilen on kişiden birden fazlasında) sıcaklık hissi ve karın ağrısı, hazımsızlık ve mide bulantısı gibi mide-bağırsak şikayetleridir. Bunlar yalnızca başlangıçta ortaya çıkabilir, ancak fumarik asitle tedavi sırasında da kısa süreliğine yeniden ortaya çıkabilir.
Fumarik asidin diğer yan etkileri (on ila yüz hastada bir) kan sayımında değişiklikler, kaşıntı, deri döküntüsü ve idrarda artan protein atılımını (böbrek sorunlarının bir göstergesi) içerir.
Fumarik asit alırken nelere dikkat edilmelidir?
Kontrendikasyonlar
Fumarik asit ve türevleri aşağıdaki multipl skleroz vakalarında alınmamalıdır:
- Etkin maddeye veya ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık
Sedef hastalığının (yalnızca dimetil fumaratın onaylandığı) tedavisine yönelik kontrendikasyonlar
- Etkin maddeye veya ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık
- Gastrointestinal sistemin ciddi hastalıkları
- Şiddetli karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu
- Hamilelik ve emzirme
Etkileşimler
Fumarik asit ve türevleri böbrek fonksiyonlarını olumsuz yönde etkileyebileceğinden tedavi sırasında benzer yan etkileri olan başka hiçbir etken madde alınmamalıdır. Bunlar arasında örneğin metotreksat (romatizma ve kanser ilacı), retinoidler (akne ilacı) ve siklosporin (örneğin organ naklinden sonra bağışıklık sistemini baskılayan ilaç) yer alır.
Alkol içeriği yüzde 30'dan fazla olan alkolün eş zamanlı tüketimi, çözünme hızını hızlandırabilir ve dolayısıyla gastrointestinal yan etkilerin artmasına neden olabilir.
Yaş kısıtlaması
Çocuklarda ve 18 yaş altı ergenlerde kullanım deneyimi yeterli olmadığından bu durumlarda önerilmemektedir.
Hamilelik ve emzirme
Sedef hastalığının tedavisi için fumarat içeren ilaçlar, kullanımlarına ilişkin yalnızca sınırlı deneyim olduğundan, hamilelik ve emzirme döneminde kontrendikedir. Ek olarak, hayvan çalışmaları doğurganlığı tehdit eden ve doğurganlığa zarar veren etkiler (üreme toksisitesi) göstermiştir.
Uzmanlara göre prednizolon veya siklosporin, sedef hastalığının şiddetli seyrinde tercih edilen ilaçlardır. Multipl sklerozda, interferon beta-1a veya interferon beta-1b ve glatiramer asetat, hamilelik ve emzirme sırasında immünomodülatör temel tedaviler olarak önerilmektedir.
Fumarik asit ile ilaç nasıl elde edilir
Fumarik asit ve türevlerini içeren tüm preparatlar Almanya, Avusturya ve İsviçre'de reçeteyle mevcuttur.
Fumarik asit ne zamandan beri bilinmektedir?
Fumarik asit ilk olarak Boletus pseudoignarius mantarında keşfedildi ve 1832'de yaygın fumitory'den (haşhaş ailesinden bir bitki) saf haliyle elde edildi. Yaygın fumitory, eski zamanlarda krampları tedavi etmek için şifalı bir bitki olarak zaten kullanılıyordu. sindirim sistemi ve safra kesesi, kabızlık ve cilt rahatsızlıkları.
Bu deneyime dayanarak 1970'lerde doktor Günther Schäfer tarafından fumarik asitle sedef hastalığı tedavisi geliştirildi. Fumarik asit, aktif bileşen ve türevlerinin klinik deneylerde etkili olduğu kanıtlandıktan sonra 2013 yılına kadar MS tedavisi için onaylanmadı.
