Orak Hücreli Anemi: Belirtileri ve tedavisi

Kısa bir bakış

  • Açıklama: Kırmızı kan hücrelerinin (eritrositler) orak şekline dönüştüğü kalıtsal hastalık
  • Nedenleri: Orak hücreli anemi, hemoglobinin (kırmızı kan pigmenti) oluşumundan sorumlu olan kusurlu bir genden kaynaklanır.
  • Prognoz: Orak hücreli aneminin ciddiyeti değişir. Semptomlar ne kadar erken tedavi edilirse prognoz o kadar iyi olur. Tedavi edilmezse hastalık genellikle ölümcüldür.
  • Belirtileri: Şiddetli ağrı, dolaşım bozuklukları, anemi, sık enfeksiyonlar, organ hasarları (örn. dalak), felç, büyüme geriliği
  • Teşhis: Doktora danışma, fizik muayene, kan testi, ultrason, CT, MR

Orak hücre hastalığı nedir?

Orak hücre hastalığı veya drepanositoz olarak da bilinen orak hücre hastalığı (SCD), kalıtsal bir hastalıktır. Bu hastalıkta sağlıklı kırmızı kan hücreleri (eritrositler) anormal, orak şekilli hücrelere (orak hücreler) dönüşür. Şekilleri nedeniyle bunlar vücuttaki kan damarlarını tıkayabilir. Hastalığın tipik belirtileri şiddetli ağrı, dolaşım bozuklukları, anemi ve organ hasarıdır.

Hastalık hemoglobinopatiler grubuna aittir. Bunlar kırmızı kan pigmenti hemoglobinin çeşitli bozukluklarıdır.

Doktorlar orak hücre anemisi yerine orak hücre hastalığı terimini tercih ediyorlar çünkü tüm formlara anemi eşlik etmiyor. Ayrıca hastalık semptom olarak anemiye değil, damar tıkanıklıklarını tetikleyen semptomlara odaklanıyor.

Orak hücreli anemi ne kadar yaygındır?

Özellikle kimler etkileniyor?

Orak hücreli anemi esas olarak Orta ve Batı Afrika'daki insanları etkiler. Başlangıçta esas olarak Afrika kıtasının Sahra altı kısmında meydana geldi. Ancak göç nedeniyle orak hücre hastalığı artık dünya çapında yayılmıştır. Bugün Akdeniz'in bazı bölgelerinden, Orta Doğu'dan, Hindistan'dan ve Kuzey Amerika'dan da pek çok insan etkileniyor.

1960'lı yıllardan bu yana orak hücre hastalığı Kuzey Avrupa'da da yaygındır (örneğin Almanya, Avusturya, Fransa, İngiltere, Hollanda, Belçika ve İskandinavya).

Orak hücreli anemi ve sıtma

Bu, sıtmanın yayıldığı bölgelerde sağlıklı ve hastalıklı bir gene (heterozigot gen taşıyıcıları olarak adlandırılan) sahip insanlara hayatta kalma avantajı (heterozigot avantajı) sağlar. Bu aynı zamanda neden nispeten fazla sayıda insanın orak hücreli anemiden muzdarip olduğunu da açıklıyor.

Orak hücreli anemi nasıl gelişir?

Orak hücreli anemi kalıtsal bir hastalıktır. Anne ve babanın çocuklarına aktardığı değiştirilmiş bir genden (mutasyon) kaynaklanır. Genetik kusur, sağlıklı kırmızı kan pigmentini (hemoglobin; kısaca Hb) anormal orak hücreli hemoglobine (hemoglobin S; kısaca HbS) dönüştürür.

Konjenital genetik bozukluk

Kırmızı kan hücreleri normalde iki protein zincirinden (alfa ve beta zincirleri) oluşan "sağlıklı" hemoglobinden oluşur. Bu zincirler kan hücrelerini yuvarlak ve pürüzsüz hale getirerek her küçük kan damarından geçmelerine ve tüm organlara hayati oksijen ve besin maddeleri sağlamalarına olanak tanır.

Orak hücreli anemide genetik hatalar (mutasyonlar), hemoglobinin beta zinciri olarak adlandırılan zincirin anormal şekilde değişmesine (hemoglobin S) neden olur. Kanda çok az oksijen varsa, orak hücreli hemoglobinin ve bununla birlikte kırmızı kan hücrelerinin şekli değişir.

Orak hücreler şekilleri nedeniyle çok daha hareketsizdir ve sağlıklı kırmızı kan hücrelerine (hemoliz) göre daha erken ölürler. Bir yandan bu durum vücutta anemiye (korpüsküler hemolitik anemi denir) neden olur çünkü etkilenen kişinin çok az kırmızı kan hücresi vardır. Orak hücreler ise şekilleri nedeniyle daha küçük kan damarlarını daha kolay tıkarlar.

Bu, vücudun etkilenen bölgelerine artık yeterince oksijen sağlanamadığı anlamına gelir. Bunun sonucunda doku ölebilir ve en kötü durumda organlar artık hayati fonksiyonlarını yerine getiremez hale gelir.

Orak hücre hastalığı nasıl kalıtsaldır?

Çocuğa yalnızca bir patolojik genin mi yoksa her iki genin mi kalıtsal olarak aktarılmasının farklı etkileri vardır:

Homozigot gen taşıyıcısı

Anne ve babanın her ikisi de değiştirilmiş geni taşıyorsa ve her ikisi de bunu çocuğuna aktarıyorsa, çocuk iki değiştirilmiş gen (homozigot gen taşıyıcısı) taşır. Çocukta orak hücreli anemi gelişecektir. Bu durumda çocuk yalnızca anormal hemoglobin (HbS) üretir ve sağlıklı hemoglobin (Hb) üretmez.

Heterozigot gen taşıyıcısı

Doktorlar ayrıca hastalığın taşıyıcılarına, çocuk sahibi olmak istiyorlarsa olası miras ve çocuğa ilişkin riskler konusunda önceden tavsiye almalarını tavsiye ediyor.

Orak hücre hastalığı tedavi edilebilir mi?

Orak hücre hastalığının prognozu büyük ölçüde semptomların ve komplikasyonların ne kadar iyi ve erken tedavi edildiğine bağlıdır. Orak hücre hastalığı olan tüm çocukların yaklaşık yüzde 85 ila 95'i, sağlık hizmetlerinin iyi olduğu ülkelerde (örneğin Avrupa, ABD) yetişkinliğe ulaşmaktadır. Ortalama yaşam beklentisi bu durumda 40 ila 50 yıl civarındadır. Tıbbi bakımın daha zayıf olduğu ülkelerde ölüm oranı daha yüksektir.

Hastalık nasıl ilerliyor?

Orak hücre hastalığı olan bazı kişilerde neredeyse hiç semptom görülmezken, diğerleri hastalığın sonuçlarından büyük ölçüde acı çeker. Hastalığın neden bu kadar farklı ilerlediği henüz belli değil.

Orak hücre hastalığı olan kişiler genellikle hastalığın ilk belirtilerini bebeklik döneminde gösterirler.

Orak hücre hastalığının hangi formları vardır?

Orak hücre hastalığının farklı formları vardır. Bunlar, kırmızı kan pigmentinin oluşumundan sorumlu genin nasıl değiştiğine bağlı olarak gelişir. Tüm formlar devralınır. Bununla birlikte, ilgili formlar farklı şekilde ilerler ve semptomların şiddeti de farklılık gösterir.

Orak hücre hastalığı HbSS (SCD-S/S)

SCD-S/S orak hücreli aneminin en sık görülen şeklidir. En şiddetli şeklidir. Etkilenenler her iki ebeveynden de değiştirilmiş bir geni miras aldılar. Bu nedenle yalnızca patolojik olarak değiştirilmiş orak hücreli hemoglobini (HbS) üretirler.

Orak hücre hastalığı HbSß-Thal (SCS-S/beta-Thal)

SCS-S/beta-Thal'de çocuklar orak hücre genini bir ebeveynden, beta-talasemi genini ise diğerinden miras alır. İkincisi, vücudun çok az hemoglobin ürettiği veya hiç üretmediği başka bir kan bozukluğudur. Orak hücre hastalığının bu şekli daha nadirdir ve genellikle daha hafif seyreder.

Orak hücre hastalığı HbSC (SCD-S/C)

Orak hücre hastalığı yalnızca bir çocuğun iki orak hücre genini miras almasıyla değil, aynı zamanda ebeveynlerin patolojik olarak değiştirilmiş başka bir hemoglobin geniyle (HbC veya talasemi geni gibi) bir orak hücre genini aktarmasıyla da gelişir.

Semptomlar neler?

Orak hücreli aneminin belirtileri genellikle tüm vücudu etkiler. Prensip olarak orak hücrelerin vücuttaki her kan damarını tıkaması mümkündür. Orak hücre hastalığının en sık görülen belirtileri şunlardır:

Şiddetli acı

Hava değişiklikleri, sıvı eksikliği, ateşli enfeksiyonlar ve halsizlik sıklıkla bu ağrıyı tetikler. Orak hücre anemisi olan yaşlı kişiler de şiddetli ağrı krizlerinden çocuklara göre daha sık etkilenirler.

Orak hücreli anemisi olan bazı kişilerde ağrı yalnızca kısa bir süre sürerken, diğerleri hastanede uzun süre kalır ve ağrı kesiciye ihtiyaç duyar.

Anemi

Organ hasarı

Kan damarları orak hücreler tarafından bloke edildiğinden, vücudun etkilenen bölgelerine artık yeterince kan sağlanamaz (orak hücre krizleri olarak adlandırılır). Sonuç olarak doku çok az oksijen ve besin alır ve zamanla ölmesine neden olur. Etkilenen organlar artık düzgün çalışamaz.

Bu genellikle kemik iliğini, akciğerleri, beyni, dalağı ve gastrointestinal sistemi etkiler.

Enfeksiyonlar

Ateşli enfeksiyonlar orak hücre hastalığı olan kişiler için acil bir durumdur! Bu nedenle vücut sıcaklığınız 38.5 santigrat dereceyi aşıyorsa derhal doktora başvurun!

El-ayak sendromu

Küçük çocuklarda sıklıkla damar tıkanıklığına (el-ayak sendromu) bağlı olarak el ve ayaklarda ağrı, kızarıklık ve şişlik görülür. Bu genellikle çocuğun orak hücreli anemiden muzdarip olduğunun ilk işaretidir.

Büyüme geriliği

Dokudaki oksijen eksikliği çocuklarda büyümenin gecikmesine neden olabilir. Ergenliğin başlangıcı da gecikebilir. Ancak etkilenen çocuklar genellikle yetişkinliğe ulaştıklarında bu durumu yakalarlar.

kemik nekrozu

Ülserler

Orak hücrelerin derideki (özellikle bacaklardaki) kan damarlarını tıkaması da mümkündür, bu da dokuya artık yeterli besin sağlanamaması anlamına gelir. Sonuç olarak, etkilenenlerin bacaklarında genellikle iyileşmesi zor olan ağrılı, açık yaralar (ülserler) oluşur.

Görme bozukluğu ve körlük

Orak hücreler gözün retinasındaki kan damarlarını bloke ederse çevre doku ölür ve gözün arkasında yara izleri oluşur. Bu, etkilenenlerin görüşünü bozar ve en kötü durumda körlüğe yol açabilir.

Safra taşları, sarılık

Hemolitik kriz, aplastik kriz

Orak hücre hastalığında orak şeklindeki değiştirilmiş kırmızı kan hücreleri daha hızlı parçalanır. Örneğin enfeksiyonların tetiklediği kırmızı kan hücrelerinin parçalandığı hemolitik kriz riski vardır. Eğer hiç kırmızı kan hücresi üretilmiyorsa doktorlar aplastik krizden bahseder. Etkilenenlerin acil tıbbi tedaviye ihtiyacı var! Hayatı tehdit eden oksijen eksikliğini ve kardiyovasküler yetmezliği önlemek için kan nakli sıklıkla gereklidir.

Dalak tutulması ve splenomegali

Dalak tutulumu genellikle bir ila üç gün içinde gelişir. Semptomlar ateş ve karın ağrısını içerir. Etkilenenler genellikle soğuk algınlığına benzer şekilde solgun ve halsizdir. Dalak, biriken çok miktarda kan nedeniyle şişer. Bu çoğu durumda hissedilebilir.

Orak hücre anemisi olan bebeklerin ve küçük çocukların ebeveynlerinin, çocuklarının dalağını palpe etmeyi öğrenmeleri önemlidir. Dalağın büyümesi durumunda doktorlar ebeveynlere çocuklarını hemen hastaneye götürmelerini tavsiye ediyor.

Akut torasik sendrom (ATS)

Akut göğüs sendromunun belirtileri zatürre belirtilerine benzer: Etkilenenlerde (çoğunlukla çocuklar) ateş, öksürük, nefes almada zorluk ve özellikle nefes alırken şiddetli göğüs ağrısı görülür. Göğüs sendromunun tekrar tekrar ortaya çıkması uzun vadede akciğerlere zarar verir.

Etkilenen kişiler düzenli nefes egzersizleri ve/veya solunum terapisi uygularsa akut göğüs sendromunu önlemek mümkündür. Bu, hastanın öğrenme egzersizlerini (örneğin esneme egzersizleri) ve nefes almayı kolaylaştıran teknikleri içerir.

Akut göğüs sendromu belirtileri varsa hastanın hemen hastaneye götürülmesi önemlidir!

Inme

Felç belirtileri arasında ani bir baş ağrısı, yüzün bir tarafında, kolda veya bacakta, hatta tüm vücutta ani uyuşukluk veya güçsüzlük, konuşma bozuklukları veya nöbet yer alır.

Hasta felç belirtileri gösteriyorsa derhal acil doktoru arayın!

Ne zaman doktora görünmeli?

Orak hücre anemisi olan kişilerde belirli semptomlar ciddi, bazen yaşamı tehdit eden komplikasyonlara işaret eder. Bu nedenle aşağıdaki durumlarda derhal bir doktora görünmeniz tavsiye edilir:

  • Hasta kişilerin ateşi 38.5 santigrat derecenin üzerindedir
  • solgun ve halsizler
  • göğüs ağrıları var
  • nefes darlığı çekiyorlar
  • eklem ağrıları var
  • dalak ele geliyor ve büyümüş
  • etkilenenlerde aniden sarı gözler ortaya çıkar
  • çok koyu renkli idrar salgılarlar
  • baş ağrıları varsa, başları dönüyorsa ve/veya felç ve duyu bozuklukları yaşıyorlarsa
  • penisin sürekli ve ağrılı bir şekilde sertleşmesi (priapizm)

Orak hücre hastalığı nasıl tedavi edilir?

Doktor orak hücre hastalığı teşhisini koyduğunda, etkilenen kişinin aile doktorları ve çocuk doktorlarıyla yakın işbirliği içinde çalışan uzman bir tedavi ekibi tarafından tedavi edilmesi önemlidir. Bu sayede hasta mümkün olan en iyi tedaviyi alır.

hidroksikarbamit

Doktorlar genellikle orak hücre hastalığı olan hastaları aktif madde olan hidroksikarbamid (hidroksiüre olarak da bilinir) ile tedavi ederler. Bu aynı zamanda kanseri tedavi etmek için de kullanılan sitostatik bir ilaçtır. Bu ilaç kanı daha akışkan hale getirir ve vücuttaki fetal hemoglobini (HbF) artırır. Fetal hemoglobin sağlıklı yenidoğanlarda bulunur ve orak hücrelerin oluşumunu engeller.

Orak hücre anemisi olan kişiler hidroksikarbamidi düzenli olarak alırlarsa ağrı krizleri daha az sıklıkta ortaya çıkar. İlaç aynı zamanda kandaki kırmızı kan pigmenti hemoglobini de artırıyor, bu da hastaların genel olarak daha iyi hissetmesini sağlıyor.

Ağrı kesici

Orak hücre anemisi olan kişiler asetilsalisilik asit (ASA) almamalıdır. Bu aktif madde ciddi beyin ve karaciğer hasarı riskini artırır.

Kan nakli

Doktorlar, orak hücreli anemisi olan hastalara felç durumunda veya felçleri önlemek için, ayrıca dalak sekestrasyonu ve akut göğüs sendromu durumlarında kan nakli önermektedir. Bunlar düzenli olarak (genellikle aylık) ve sıklıkla ömür boyu verilir.

aşılar

Yaşamı tehdit eden enfeksiyonları önlemek için doktorlar, orak hücre hastalığı olan küçük çocukları, yaşamın ikinci ayı gibi erken bir zamanda pnömokoklara (pnömoniye neden olan bakteriler) karşı aşılıyorlar. Doktorların orak hücre hastalığına karşı önerdiği diğer özel aşılar meningokok (menenjit), Haemophilus (krup, zatürre, menenjit, eklem iltihabı), grip virüsleri ve hepatit virüslerine karşı yapılan aşılardır.

Antibiyotikler

Orak hücre anemisi olan hastalarda safra kesesi iltihabı, ülser veya bulaşıcı bir hastalık varsa doktorlar antibiyotik de uygular.

Kök hücre nakli

Kök hücre nakli (kemik iliği nakli), doktorların orak hücre hastalığı olan kişileri tedavi etmesini sağlar.

Ancak kök hücre nakli risklerle ilişkilidir ve orak hücre hastalığı olan herkes için uygun değildir. Bu nedenle sadece hastalığın seyri çok ağır olan hastalara uygulanır.

Kök hücre nakli nasıl çalışır?

Doktorlar daha sonra kan nakli yardımıyla sağlıklı kök hücreleri hastaya veriyor. Bu şekilde hastalıklı kemik iliğini sağlıklı kök hücrelerle değiştirirler ve etkilenen kişi artık yeni, sağlıklı kan hücrelerini kendisi üretir.

Alıcının vücudunun donörün yeni kök hücrelerini kabul edebilmesi için kanın birçok özelliğinin eşleşmesi gerekir. Bu nedenle doktorlar genellikle aynı özelliklere (HLA genleri) sahip oldukları için kardeşleri donör olarak kullanmayı tercih ederler.

Gen tedavisi

Ancak şu ana kadar yalnızca bireysel hastalarla ilgili deneyimler yaşandı. Gen terapisinin orak hücre hastalığında tedavi yöntemi olarak ne ölçüde kullanılabileceğinin netleştirilmesi için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

Diğer terapiler

Orak hücre hastalığı olan kişilerin tedavisi sürekli olarak gelişmektedir. Bu nedenle hastaların ve yakınlarının en son tedaviler hakkında düzenli olarak bilgi sahibi olmaları önemlidir.

Doktor teşhisi nasıl yapar?

Orak hücre hastalığından şüpheleniliyorsa ilk temas noktası genellikle çocuk doktorudur. Gerekirse ve ileri tetkikler için sizi kan hastalıkları konusunda uzmanlaşmış bir dahiliye uzmanına (hematolog) yönlendireceklerdir.

Orak hücreli anemi kalıtsal bir hastalık olduğundan aile öyküsü ilk ipuçlarını sağlar. Örneğin doktor, ailede hastalığın bilinen herhangi bir taşıyıcısının olup olmadığını soracaktır.

Doktorlar ayrıca risk altındaki bölgelerde yaşayan, anemisi olan ve sık şiddetli ağrıları veya enfeksiyonları olan daha büyük çocukların ve ergenlerin orak hücre hastalığı açısından test edilmesini önermektedir. Hastalığın belirtileri varsa doktor kan testi yapacaktır.

Kan testi

Orak hücreli anemiyi teşhis etmek için doktor bir kan testi yapar. Orak şeklindeki tipik kırmızı kan hücreleri genellikle mikroskop altında doğrudan kan yaymasında görülebilir. Bunu yapmak için etkilenen kişiden bir damla kan alır ve bunu bir slayt üzerine (örneğin cam üzerine) yayar. Ancak orak hücre görülmüyorsa bu orak hücre hastalığının olmadığı anlamına gelmez.

Örneğin, kandaki toplam hemoglobinin yüzde 50'sinden azını oluşturan anormal hemoglobin (HbS) bulunursa hasta, hastalığın taşıyıcısıdır. Etkilenen kişinin toplam hemoglobininde yüzde 50'den fazla HbS varsa, muhtemelen orak hücreli anemisi vardır.

Moleküler genetik testler

İleri incelemeler

Orak hücre hastalığının semptomlarını önlemek veya olası komplikasyonları erken aşamada önlemek için aşağıdaki muayeneler de mümkündür:

  • Çocuğun doğumdan önce anne karnında muayenesi (doğum öncesi teşhis)
  • Özel merkezlerde düzenli kontroller
  • Kan ve idrar testleri
  • Beyin omurilik sıvısının (BOS) incelenmesi
  • Kan nakli gerekliyse kan grubunun belirlenmesi
  • Karın ve kalbin ultrasonu
  • Beyindeki kan damarlarının ultrasonu (örneğin felçten şüpheleniliyorsa)
  • Akciğerlerin, kemiklerin veya eklemlerin röntgeni
  • Bilgisayarlı tomografi (BT) veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI)