Mukopolisakkaridoz: Nedenleri, Belirtileri ve Tedavisi

Mukopolisakkaridoz, glikozaminoglikanların depolanmasına dayanan lizozomal depo hastalıkları için kullanılan toplu bir terimdir. Tüm hastalıklar benzer semptomlar ve seyirler geliştirir. Sendromların ciddiyeti büyük ölçüde değişir.

Mukopolisakkaridoz nedir?

Tek bir hastalık olarak mukopolisakkaridoz diye bir şey yoktur. Mukopolisakkaridoz terimi, çeşitli depolama bozuklukları için toplu bir terimi temsil eder. Bunlar, hücrelerin lizozomlarındaki glikozaminoglikanların (GAG) depolama bozukluklarına dayanmaktadır. Depolama aşamalıdır çünkü bileşiklerin bozunması işe yaramaz. Tüm mukopolisakkaridozlar genetiktir. Her hastalık, karşılık gelen GAG'nin bozulmasını katalize eden belirli bir enzime sahip değildir. Tüm mukopolisakkaridozlar çok nadir görülen hastalıklardır ve sıklıkla benzer seyirleri vardır. Tedavi edilmezse, sürekli artan tortular hücreleri tahrip eder. Bu süreçte organlar yok edilir. Hastalık, bebeklik döneminde olduğu gibi yetişkinlikte de başlayabilir. Mukopolisakkaridoz, dört farklı glikozaminoglikan grubundan kaynaklanabilir:

  • Heparan sülfat
  • Keratan sülfat
  • Kondroitin sülfat
  • Dermatan sülfat.

Tüm glikozaminoglikanlar, bir proteine ​​bağlı bir polisakkarit zincirinden oluşur. Burada, karbonhidrat kısmı yüzde 95, protein kısmı ise moleküler oranın yüzde beşini oluşturuyor. kitle. Hangi glikozaminoglikanın ve hangi enzimin etkilendiğine bağlı olarak, altı farklı mukopolisakkaridoz formu arasında bir ayrım yapılabilir: Bunlar Hurler / Scheie hastalığı (MPS I), Hunter hastalığı (MPS II), Sanfilippo hastalığı (MPS III), Morquio hastalığıdır. (MPS IV), Maroteaux-Lamy hastalığı (MPS VI) ve Sly hastalığı (MPS VII). Tüm türlerde şiddetli ve hafif formlar vardır.

Bilgiler

Tüm mukopolisakkaridozların nedeni, hücrelerin lizozomlarında glikozaminoglikanların (GAG) depolanmasının artmasıdır. Karşılık gelen biyopolimerlerin bozunması bozulur. Her bir bozukluk için, ya belirli bir enzim eksiktir ya da bu enzim arızalıdır. Her enzim için birkaç mutasyon da olabilir. Karşılık gelen mutasyonun kalıtımı otozomal resesif, otozomal dominant veya x'e bağlı resesif olabilir. Enzimatik bir süreç genellikle birden fazla reaksiyon adımı içerdiğinden, teorik olarak çoklu enzimler aynı glikozaminoglikan için mutasyona uğrayabilir. Bununla birlikte, bozukluğun semptomları aynı veya benzer olacaktır.

  • MPS I, Hurler hastalığı veya Scheie hastalığında, alfa-l-iduronidaz enzimi kusurludur.
  • MPS II, kusurlu bir iduronat-2-sülfataz ile Hunter sendromunu temsil eder.
  • Sanfilippo sendromu (MPS III) aynı anda birkaç alt türe ayrılabilir. Bu hastalıkta birkaç enzimler etkilenmiş olabilir.
  • Morquio hastalığına (MPS IV), kusurlu bir-galaktosidaz neden olur.
  • Maroteaux-Lamy sendromunda (MPS VI), N-asetil-galaktozamin-4-sülfat sülfatazdır.
  • Sly hastalığına (MPS VII), kusurlu β-glukuronidaz neden olur. Karşılık gelen glikozaminoglikanlar lizozomlarda depolandığında, giderek daha büyük hale gelirler.

Bu süreçte hücrelerin boyutu da artar çünkü bozunmamış GAG'ler için gittikçe daha fazla alana ihtiyaç duyarlar. Bu aynı zamanda birçok organın büyümesinde de belirgindir. Tipik bir semptom, sürekli genişlemedir. karaciğer ve dalak. Tedavi edilmezse depolama hastalıkları öncülük etmek organların kademeli olarak tahrip olması nedeniyle ölüme.

Belirtiler, şikayetler ve işaretler

Semptomlar tüm hastalıklarda benzerdir. Şiddetli ve hafif ilerleme biçimleri vardır. Bununla birlikte, hafif bir seyir sadece hastalığın daha yavaş ilerlediği anlamına gelir. Son kurs her zaman aynıdır. İskelet sisteminde ilerleyici deformiteler, eklem kontraktürleri, yüz özelliklerinde kabalaşma ve karaciğer ve dalak. Zihinsel ve motor beceriler kısa veya uzun vadede azalır. Hastalıkların şiddetli formlarında, klinik tablolar çok benzerdir. Erken dönemde göbek ve kasık fıtıkları, kalp sorunlar ve solunum yolu enfeksiyonları gelişir. Zamanla çok büyük uyku apnesi hava yollarının daralması ve palatine ve faringeal bademciklerin genişlemesi nedeniyle problemler gelişir.

Hastalığın teşhisi ve seyri

Mukopolisakkaridozlar, idrarın atılan glikozaminoglikanlar için test edilmesiyle teşhis edilebilir. Mukopolisakkaridozda seviyeler her zaman yükselir. Ayrıca, şüpheli kusurlu enzimin aktivitesi, lökositler veya fibroblastlar. Spesifik bir glikozaminoglikan atılım modeli, şüpheyi karşılık gelen bir enzime yönlendirir ve ardından incelenir.

Komplikasyonlar

Mukopolisakkaridozun bir sonucu olarak, etkilenen kişiler çeşitli iskelet deformiteleri ve şikayetlerinden muzdariptir. Hastanın günlük yaşamını önemli ölçüde sınırlayabilecek şekil bozuklukları meydana gelir. Kural olarak, eklemler ayrıca mukopolisakkaridozdan etkilenerek hastanın hareketinde kısıtlamalara neden olur. Özellikle çocuklar etkilenir ve ciddi şekilde gecikmiş gelişimden muzdariptir, bu nedenle yetişkinlikte de çeşitli dolaylı zararlar meydana gelebilir. Mukopolisakkaridozun öncülük etmek için kalp veya solunum problemleri. En kötü durumda, ani kalp ölümü öncülük etmek etkilenen kişinin ölümüne. Solunum problemlerinin bir sonucu olarak hastalar muzdariptir. yorgunluk ve bitkinlik. Etkilenenlerin dayanıklılığı da büyük ölçüde azalır. İçin nadir değildir nefes alma geceleri uyku problemlerine yol açma zorlukları ve dolayısıyla Depresyon. Hastanın yaşam kalitesi mukopolisakkaridoz nedeniyle önemli ölçüde azalır. Ne yazık ki, bu hastalığın nedensel tedavisi mümkün değildir. Hastalar bu nedenle bağımlıdır kemik iliği semptomları tedavi etmek için bağışçılar. Bu süreçte belirli bir komplikasyon oluşmaz. Bununla birlikte, çoğu durumda, hastalar ömür boyu bağımlıdır. tedavi.

Ne zaman doktora gitmelisiniz?

Vücut yapısındaki değişiklikler ve anormallikler, sağlık bozulma. Kalıcı görsel özellikler olur olmaz veya etkilenen kişi istediği zaman duruşunu optimize etmekte güçlük çeker çekmez doktora gitmek gerekir. Şişlik eklemler, yüz özelliklerinde değişiklikler veya gözün genişlemesi göğüs Teşhisin konulabilmesi için bir doktor tarafından yoğun bir şekilde muayene edilmesi gerekir. Hareket olasılıklarında kısıtlamalar, günlük gönüllü kontroldeki düzensizlikler ve ayrıca fiziksel ve zihinsel performansta azalma varsa, bir doktora ihtiyaç vardır. Rahatsızlık durumunda kalp ritim, solunum aktivitesiyle ilgili sorunlar ve gece uykusundaki kesintiler için bir doktora danışılmalıdır. Boğazın şişmesi, farinkste gerginlik hissi, yutma hareketindeki rahatsızlıklar ve fonasyondaki değişiklikler endişe verici kabul edilir. Rahatlamanın başlatılabilmesi için bir doktor tarafından değerlendirilmeleri gerekir. Etkilenen kişi daha fazla enfeksiyona maruz kalırsa, konsantrasyon dikkat kapasitesi azalır veya kasık fıtığı gibi tekrarlayan umbilikal fıtıklar varsa gözlemler hakkında doktora bilgi verilmesi gerekir. Ani cilt lekeler, ciltte sararma ve iç huzursuzluk incelenmeli ve tedavi edilmelidir. En kısa zamanda bir doktora ihtiyaç vardır. ağrı vücutta, düşük yaşam kalitesi ve davranış sorunları. Solunum sıkıntısı yakınsa, bir ambulansa ihtiyaç vardır. Bunu önlemek için akut koşulmümkün olan en kısa sürede bir doktora danışılmalıdır.

Tedavi ve terapi

Nedensel tedavi bugün henüz mümkün değil. Bununla birlikte, bir geleceğe yönelik bazı yaklaşımlar var gen tedavi bu hastalıkların araştırma projelerinde. Şu anda, bu alandaki somut sonuçlar maalesef hala beklemede. Bununla birlikte, Hurler hastalığında, gen terapi Barselona'da başlayacak. Bazı mukopolisakkaridoz formlarında, kemik iliği Transplantasyon bireysel durumlarda başarılı olduğu kanıtlanmıştır. Bu, örneğin Hunter hastalığı, Hurler hastalığı veya Sanfilippo hastalığı için geçerlidir. Bu sayede kemik iliği transfer, hastalıklı kök hücreler bir donörden alınan sağlıklı kök hücreler ile değiştirilir. Bu, organizmanın eksik enzimi yeterli miktarlarda yeniden üretmesini sağlar. Enzim replasman tedavisi de birçok durumda karşılığını verir. Ancak bu replasman tedavisi ömür boyu uygulanmalıdır. Bununla birlikte, artık umut verici tedavilerin mümkün olmadığı durumlar da vardır. Ancak burada amaç semptomatik tedaviler sağlamaktır.

Görünüm ve prognoz

Mukopolisakkaridozlu hastalarda daha fazla gelişme, bireysel olarak değerlendirilmelidir. Bu terim, çeşitli depolama bozuklukları için toplu bir terimdir. Bunlar her hastada farklı derecelerde mevcuttur ve yoğunlukları ayrı ayrı telaffuz edilir. Tıbbi bakım başlatılmazsa, iç organlar etkilenen herkesin yaşamları boyunca kademeli olarak yok edilir. Bu, beklenen ortalama yaşam süresinin kısalmasıyla sonuçlanır. Teşhis erken konulursa, kişisel olarak optimize edilmiş bir tedavi uygulanabilir. Bu, hastanın sağlık koşullar ve mevcut şikayetler. Uzun süreli tedavi, genellikle kalıcı bir iyileşme elde etmek için gereklidir. sağlık. Her biri farklı riskler ve yan etkilerle ilişkilendirilen cerrahi müdahaleler gerekli olabilir. Operasyon başka bir komplikasyon olmaksızın devam ederse, semptomlarda normal olarak bir hafifleme daha sonra gözlemlenebilir. Yine de hayatın akışı içinde istenmeyen gelişmeler ve aksaklıklar yaşanabilir. Bireysel durumlarda, yalnızca bir kemik iliği nakli genel yaşam kalitesinde bir iyileşme sağlayabilir. Genel koşullar nedeniyle, hasta güçlü bir duygusal ve zihinsel yük yaşar. Şikayetler nedeniyle normal bir günlük rutin çoğu zaman mümkün olmamaktadır. Psikolojik sekeller ortaya çıkabilir ve durumun daha da kötüleşmesine neden olabilir.

Önleme

Mukopolisakkaridozlar kalıtsal hastalıklar olduğu için önlenmesi mümkün değildir. Hastalık mevcutsa, zamanında tedavi, tedavinin başarılı olmasını sağlayabilir. Dahası, sabit izleme of akciğer ve kalp fonksiyonu gereklidir. Ailede daha önce mukopolisakkaridoz vakaları meydana gelmişse, hastalık riski insan tarafından değerlendirilebilir. genetik Danışmanlık çocuklar istenirse.

Takip

Çoğu mukopolisakkaridoz vakasında, hastanın takip bakımı için birkaç seçeneği vardır, bu nedenle etkilenen kişi, öncelikle bu hastalığın seyrinin erken döneminde bir doktora görünmelidir. Sadece bu hastalığın erken teşhisi ve tedavisi başka komplikasyonları da önleyebilir, bu nedenle ilk belirti ve semptomlarda bir doktora başvurulmalıdır. Çoğu durumda, etkilenenler semptomları hafifletebilecek ve sınırlayabilecek cerrahi müdahalelere güvenirler. Ancak mukopolisakkaridoz genetik bir hastalık olduğu için genellikle tamamen tedavi edilemez. Bu nedenle kişi çocuk sahibi olmak istiyorsa, bu hastalığın çocuklarda tekrarını önlemek için önce bir doktora başvurmalıdır. Çoğu zaman, tedavi sırasında kişinin ailesinin desteği de çok önemlidir. Bu ayrıca önleyebilir Depresyon ve diğer psikolojik rahatsızlıklar. Mukopolisakkaridozun etkilenen kişi için yaşam beklentisinin azalmasına neden olması mümkündür, ancak ilerideki gidişat büyük ölçüde tanı zamanına bağlıdır.

Kendin ne yapabilirsin

Mukopolisakkaridozda kendi kendine yardım olanakları, semptomlarda bir rahatlama ve dolayısıyla yaşam kalitesinde bir iyileşme sağlamakla sınırlıdır. Kendi kendine yardım gruplarının çok yardımcı olduğu görülmüştür, çünkü diğer ebeveynlerle paylaşmak değerli ipuçları ortaya çıkarır, ayrıca çoğu zaman korkuları ve endişeleri hafifletebilir ve gelecek için daha olumlu bir görünüm sağlayabilir. Çocuğa eşlik etmek fizyoterapi, iş terapisi, konuşma terapisi ve genellikle ev ortamında da yoğunlaştırılabilen diğer terapi biçimleri, o andan itibaren yaşamın ayrılmaz bir parçasıdır. Kendiniz ve etkilenen çocuk için hayatı olabildiğince kolaylaştırmak için, yaşam ortamını mümkün olduğunca erken engellilerin ihtiyaçlarına göre uyarlamanız tavsiye edilir. Çocuk büyüdükçe ve ağırlığı arttıkça, yüksekliği ayarlanabilir bakım yatakları bakıcılar için büyük bir fiziksel rahatlama olduğunu kanıtlıyor. Epilepsi uyarı cihazları ve diğer teknik AİDS ayrıca geceleri mümkün olan en iyi güvenliği sağlayın ve daha rahat uyuyabilmeleri için ebeveynleri geceleri rahatlatın. Bir semptom günlüğü tutmak, doktorun yeni semptomları tanımasına ve muhtemelen mevcut semptomların tedavisini düzeltmesine yardımcı olabilir, çünkü ilaç tedavisi genellikle istenen etkiyi değil, tersini gösterir. Hastalık akrabalarına büyük talepler yüklediğinden, pillerini şarj edebilmeleri için kendileri için küçük özgürlük alanları yaratmaları gerekir.