MERS-CoV

Kısa bir bakış

  • MERS nedir? MERS-CoV patojeninin neden olduğu (genellikle) ciddi bir solunum yolu hastalığıdır.
  • Sıklık: (Çok) nadir, dünya çapında toplam yaklaşık 2,500 kayıtlı vaka (2019 itibariyle), 2016'dan sonra tanı sayısı keskin bir şekilde düştü.
  • Semptomlar: Ateş, öksürük, nefes darlığı, zatürre, sıklıkla nörolojik bozukluk ve ağır vakalarda organ hasarı; kuluçka süresi yaklaşık 14 gündür.
  • Teşhis: PCR testi, antikor testi, yoğun tıbbi izleme.
  • Tedavi: Çoğunlukla yoğun bakımda, yerleşik bir ilaç tedavisi mevcut değil; proteaz inhibitörlerinin ve immünomodülatörlerin deneysel kullanımı; aşı şu anda mevcut değil.
  • Prognoz: Çoğunlukla şiddetli; hastaların üçte biri ölür.

MERS nedir?

Orta Doğu Solunum Sendromu (MERS), MERS-CoV (“Orta Doğu Solunum Sendromu Coronavirüs”) patojeninin neden olduğu ciddi bir solunum hastalığıdır.

MERS'e ateş, öksürük ve nefes darlığı gibi tipik semptomlar eşlik ediyor. Ölüm oranı yüksek: Enfekte kişilerin yaklaşık üçte biri ölüyor.

SARS ve Sars-CoV-2 gibi MERS-CoV da beta-koronavirüs cinsinin bir üyesidir. Tek hörgüçlülerden insanlara yayıldığına inanılıyor. MERS-CoV bu nedenle zoonotik bir virüstür.

dağıtım

Patojen ilk olarak 2012 yılında Suudi Arabistan'da keşfedildi. Daha sonra Dünya Sağlık Örgütü (WHO) 2,500 yılına kadar dünya çapında yaklaşık 2019 vakayı belgeledi. Dolayısıyla küresel vaka sayısı düşük. Üstelik 2016 yılı itibarıyla MERS-CoV'un yayılımı aniden azaldı.

Bilinen vakaların çoğu, 2015 yılında Güney Kore'de yaşanan bir başka büyük (izole) salgın dışında, Arap Yarımadası'nda meydana geldi.

Genel olarak vakalar Kuzey Amerika, Güney Asya ve Avrupa'daki eyaletler de dahil olmak üzere 27 ülkede doğrulandı. Ancak burada, yayılmanın zirvesinde Arap Yarımadası'nda bulunan gezginleri etkilediler. Ancak bu tür izole enfeksiyon odakları, büyük ölçekli kontrolsüz bir enfeksiyon olayına yol açmadı.

MERS aşısı olmak mümkün mü?

Hayır. Şu anda onaylanmış bir MERS aşısı bulunmamaktadır. Ancak Alman Enfeksiyon Araştırma Merkezi'ndeki (DZIF) uzmanlar, MERS patojenine karşı ilk aşı adayı üzerinde çalışıyor: MVA-MERS-S. Bu aşı, MERS aşısında kullanılana benzer vektör teknolojisine dayanmaktadır.

Bu, örneğin SARS-CoV-2'ye karşı AstraZeneca aşısıyla aynı vektör teknolojisine dayanıyor. Araştırmacılar, vektör olarak (“gen mekiği”) zayıflatılmış sığır çiçeği virüsünü (modifiye vaccinia ankara virüsü, MVA) kullanıyor. İlk pilot çalışmada MVA-MERS-S'nin iyi tolere edildiği ve güçlü antikor tepkileri oluşturabildiği kanıtlandı.

Her iki aşı adayı da geliştirme aşamasındadır. Ancak bu umut verici ilk sonuçlara dayanarak daha büyük ölçekte ileri çalışmalar planlanmaktadır.

MERS'in belirtileri nelerdir?

Tipik bir solunum yolu hastalığı olan MERS, aşağıdaki semptomlarla ortaya çıkar:

  • Öksürük
  • Boğaz ağrısı
  • Ateş
  • Solunum zorluğu
  • Nefes darlığı
  • Şiddetli zatürre (akciğer enfeksiyonu)
  • Akciğer yetmezliği

Ayrıca MERS hastaları şunları da gösterdi:

  • Kas ve eklem ağrısı
  • Ishal
  • halsizlik ve kusma
  • Böbrek yetmezliği

Enfeksiyon ile hastalığın ilk semptomlarının ortaya çıkışı arasındaki süre 14 ila XNUMX gün arasındadır (kuluçka dönemi). Semptomların şiddeti asemptomatikten çok şiddetliye kadar değişir.

Hastalığın şiddetli seyrini geliştiren hastalar genellikle yoğun bakım gerektirir. Savunmasız gruplar özellikle şiddetli gidişattan etkileniyor. Bunlar yaşlı ve bağışıklık sistemi baskılanmış hastaların yanı sıra önceden var olan hastalıkları olan kişilerdir.

Hayatta kalan bir MERS-CoV enfeksiyonundan hangi sıklıkla nörolojik komplikasyonların gelebileceğine dair nihai bir değerlendirme, mevcut bilgimizle hala açık durumdadır. Belgelenen vakalar çoğunlukla bireysel vaka raporlarına dayanmaktadır.

MERS-CoV nasıl teşhis edilir?

MERS, özel laboratuvarlarda PCR testi ile güvenilir bir şekilde tespit edilebilir. Bu, virüsün karakteristik genetik materyaline tepki verir.

İdeal olarak, örnek materyal olarak derin hava yollarından gelen salgılar kullanılır. Doktorlar bunları bronkoskopi adı verilen yöntemle elde ederler. Sars-CoV-2 testleri için alınanlar gibi ağız, burun ve boğaz sürüntüleri genellikle daha az uygundur. Bunun nedeni MERS-CoV'un özellikle derin solunum yollarını etkilemesidir. Tespit edilebilir virüs miktarının en yüksek olduğu yer burasıdır.

Patojenin tam genom dizilimi ile daha kesin bilgiler elde edilebilir.

Antikor testleri ise geçmiş bir MERS hastalığı hakkında sonuç çıkarmak için kullanılabilir. Akut tanı için uygun değildirler çünkü enfekte kişinin bağışıklık sisteminin MERS patojenine spesifik (tespit edilebilir) antikorlarla tepki vermesi biraz zaman alır.

MERS-CoV, SARS ve Sars-CoV-2'nin ortak yönleri?

SARS, MERS-CoV ve Sars-CoV-2, Betacoronavirus cinsinden zarflı RNA virüsleridir. Coronavirüs ailesine (Coronaviridae) aittirler ve insanlarda hastalığa neden olabilirler.

Genetik materyalleri tek sarmallı ribonükleik asitten (RNA) oluşur. MERS-CoV ve (SARS ve) Sars-CoV-2'nin genetik materyali büyük ölçüde aynıdır. Yani MERS-CoV (yapısal olarak) Sars-CoV-2 ile neredeyse aynıdır.

Viral genom, virüsün enfekte olmuş konakçı hücrede çoğalması için ihtiyaç duyduğu tüm bilgileri depolar. Dolayısıyla yeni virüs parçacıkları oluşturmak ve viral genomun kendisini kopyalamak için gereken proteinlerin tüm planlarını içerir.

MERS-CoV genomu, özellikle üç tip viral proteini kodlayan yaklaşık 30,000 nükleobazdan oluşur:

RNA'ya bağımlı RNA polimerazları: MERS-CoV, iki farklı RNA replikazına (ORF1ab, ORF1a) sahiptir. Bu enzimler, konakçı hücredeki RNA genomunun kopyalanmasından sorumludur.

Yapısal proteinler: MERS-CoV virüsü parçacığına dış (ve iç) şeklini veren proteinlerdir:

  • Spike proteini (S): MERS-CoV'un insan akciğer hücrelerini enfekte etmesine izin veren harici protein yapısı.
  • Nükleokapsid (N): Viral genomu stabilize eden yapısal bir protein molekülü.
  • Zarf proteini (E): virüs partikülünün dış zarfının bir kısmı.

Yapısal olmayan proteinler: Ayrıca, MERS-CoV genomunda "aksesuar proteinler" olarak da adlandırılan diğer yapısal olmayan proteinler de mevcuttur (ORF 3, ORF 4a, ORF 4b, ORF 5 dahil). Henüz kesin olarak kanıtlanmamış olsa da uzmanlar, bu proteinlerin insan bağışıklık savunmasının önemli süreçlerini ("interferon antagonistleri" olarak adlandırılan) engelleyip engellemediğini tartışıyor.

MERS-CoV salgını neden olmadı?

MERS-CoV pandemisinin neden olmadığı henüz kesin olarak açıklanamamıştır. Uzmanlar bunun, oldukça bulaşıcı patojen Sars-CoV-2'den farklı olan MERS-CoV'un özel enfeksiyon mekanizmasıyla ilişkili olduğundan şüpheleniyor.

Çoğu solunum yolu hastalığında olduğu gibi, MERS-CoV esas olarak damlacık enfeksiyonu veya aerosoller yoluyla yayılır. Ancak MERS-CoV'un üst solunum yollarını enfekte etmesi mümkün görünmüyor.

Sars-CoV-2, vücutta yaygın olarak bulunan ve aynı zamanda üst solunum yollarında da bulunan ACE2 reseptörü yoluyla insan hücrelerine giriyor. Öte yandan MERS-CoV'un bir "geçit" olarak yalnızca "dipeptidil peptidaz 4 reseptörü" (DPP4 veya CD26) olarak adlandırılan reseptörü kullandığı görülüyor.

DPP4 reseptörünün solunum yolu ve akciğerlerdeki bu eşit olmayan dağılımı, MERS-CoV'un "orta" bulaşıcılığını açıklayabilir. MERS-CoV'un maksimum yayılma aşamasında kontrolsüz bir şekilde yayılmamasının nedeni de bu gibi görünüyor.

MERS nasıl tedavi edilir?

MERS'i iyileştirebilecek yaygın olarak kullanılan bir ilaç tedavisi şu anda mevcut değildir.

Bu nedenle doktorlar, acil bir durumda etkilenen hastaların sağlığını ellerinden geldiğince stabilize etmeye çalışırlar. Bu, etkilenen kişilerin bağışıklık sistemine MERS virüsünü yenmek için zaman kazandırabilir.

Halihazırda bilinen antiviral ilaçların kullanımı?

Bazı durumlarda doktorlar başka hastalıklara karşı geliştirilmiş ilaçları da kullanıyor. Burada “geniş spektrumlu antiviraller” özel bir rol üstleniyor. Bu ilaçlar en azından enfekte hastalarda MERS patojeninin çoğalmasını yavaşlatmalıdır. Aktif bileşenlerin kombinasyonları tartışılmaktadır:

Lopinavir ve ritonavir: Lopinavir ve ritonavir kombinasyon ilaçları da tartışılmaktadır. Her ikisi de HIV enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılır. Her iki ilaç da, yeni virüs parçacıkları oluşturmak için önemli bir viral enzimi bloke eden proteaz inhibitörleri grubuna aittir. MERS-CoV bağlamındaki ilk çalışmalar hastalığın ilerlemesi üzerinde hafif olumlu bir etki göstermektedir. Ancak bu kombinasyon tedavisiyle viral replikasyonun tamamen baskılanması pek olası değildir.

DPP4 inhibitörleri: DPP4 reseptörü, MERS-CoV'nin insan hücresine girişinde önemli bir rol oynar. Eğer DPP4 reseptörü özellikle ilaçlar tarafından bloke edilirse - hipotez böyle devam ediyor - MERS-CoV patojeninin girişi muhtemelen durdurulabilir.

Ancak DPP4 aynı zamanda insan bağışıklık sisteminin kontrolünde de önemli roller üstleniyor. Buradaki endişe, DPP4 reseptörünün inhibisyonunun belirli T efektör hücrelerinin istenen aktivitesini azaltabilmesidir. Henüz kesin olarak açıklığa kavuşturulmamasına rağmen, DPP4 inhibitörlerinin bu nedenle (sistemik) yan etkilere neden olduğundan şüphelenilmektedir. Bu nedenle bu bağlamda daha ileri çalışmalara acilen ihtiyaç vardır.