Kolşisin: Etkisi, Uygulamaları, Yan Etkileri

Kolşisin nasıl çalışır?

Kolşisin, akut gut ataklarının bazen çok şiddetli olan ağrısını etkili bir şekilde hafifletebilir.

Gut, kandaki ürik asit konsantrasyonunun yükseldiği metabolik bir hastalıktır. Belirli bir sınırın aşılması durumunda ürik asitin bir kısmı kristaller halinde çökerek dokularda, örneğin eklem sıvısında birikmektedir. Zamanla eklem kıkırdağı tahrip olur ve eklem iltihaplanır: makrofajlar (monositlerden gelişen "çöpçü hücreler") yabancı olarak sınıflandırılan ürik asit kristallerini emer ve ardından proinflamatuar haberci maddeleri serbest bırakır.

Gut hastalığından etkilenen eklemlerdeki bu iltihabi reaksiyonla vücut ürik asit kristalleri hakkında bir şeyler yapmaya çalışır. Enflamatuar süreç çok ağrılı ataklarda ortaya çıkar. Kolşisin bu sözde gut ataklarına karşı yardımcı olabilir. Makrofajların fagositoz aktivitesini inhibe eder. Ek olarak aktif madde, beyaz kan hücrelerinin inflamatuar reaksiyonu aktif olarak "ateşlemesini" önler.

Tehlikeli mitotik zehir

Kolşisin, kromozomların yeni hücrelere bölünmesini sağlayan bazı proteinleri inhibe eder. Sonuç olarak yavru hücreler yaşayamaz ve ölür.

Emilim, bozunma ve atılım

Yutulduktan sonra kolşisin bağırsaklardan kan dolaşımına girer ve burada kan hücreleri üzerinde etkilerini gösterir. Böbrekler yoluyla idrarla ve safra yoluyla dışkıyla atılır. Emilen aktif maddenin yarısının vücuttan atılması için gereken süre 20 ila 50 saat arasındadır; dolayısıyla oldukça değişkendir. Bunun iki nedeni var:

Birincisi, aktif madde entero-hepatik döngü olarak adlandırılan döngüye tabidir: karaciğerden safraya ve onunla birlikte bağırsağa geçen kolşisin, oradan kana yeniden emilebilir ve daha sonra tekrar karaciğere taşınır. . Bağırsak (“entero”) ile karaciğer (“hepatik”) arasındaki bu dolaşım aynı zamanda başka bazı maddelere de (hem diğer ilaçlar hem de endojen maddeler) maruz kalır.

Öte yandan kolşisinin geniş bir dağılım hacmi vardır, bu da vücutta iyi dağıldığı anlamına gelir.

Kolşisin ne zaman kullanılır?

Kolşisinin uygulama alanları Almanya, Avusturya ve İsviçre'de farklılık göstermektedir. Almanya ve İsviçre'de onay aşağıdakilerle sınırlıdır:

  • akut gut ataklarının tedavisi
  • Akut gut ataklarının tedavisi
  • Ürik asit düşürücü tedavinin başlangıcında tekrarlayan gut atağının önlenmesi
  • Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlara ek olarak akut veya tekrarlayan perikarditin (kalp kesesi iltihabı) birincil tedavisi
  • Ailesel Akdeniz ateşinin tedavisi (nadir bir genetik bozukluk)
  • Nöbet profilaksisi ve amiloidozun önlenmesi (anormal şekilde katlanmış proteinlerin çeşitli doku ve organlarda biriktiği çeşitli nadir hastalıklar)

Onay kapsamı dışında (“etiket dışı” kullanım), kolşisin Almanya ve İsviçre'de gut ataklarını önlemek ve Ailesel Akdeniz Ateşini tedavi etmek için de kullanılmaktadır.

Kolşisin nasıl kullanılır?

Akut gut atağı durumunda kolşisin tedavisine mümkün olduğu kadar erken başlanmalıdır: Etkilenen kişiler önce bir miligram (1 mg) kolşisin alır. Semptomlar devam ederse, bir saat sonra yarım miligram (0.5 mg) daha yutulabilir.

Bundan sonra on iki saat boyunca bir daha kolşisin tableti alınmamalıdır. Bundan sonra tedaviye sekiz saatte bir yarım miligram (0.5 mg) ile devam edilebilir.

Semptomlar düzeldiğinde veya maksimum altı miligram (6 mg) kolşisin alındığında tedavi durdurulur.

Böyle bir tedavi döngüsünden sonra, vücudun zaten uygulanan miktarı tamamen atmasına ve iyileşmesine izin vermek için en az üç gün daha fazla kolşisin kullanmaktan kaçınmalısınız.

İshal veya kusma yaşarsanız tedaviyi derhal bırakın; bunlar aşırı dozun belirtileri olabilir.

Perikardit veya Ailesel Akdeniz Ateşi tedavisi ve gut atağını önlemek için dozaj, bireysel olarak belirlenir. Genellikle günde bir ila üç miligram arasındadır.

Kolşisinin terapötik aralığı (kullanımının güvenli olduğu doz aralığı) çok küçüktür. Ortalama günlük doz iki miligram ise, 20 miligram kadar azı bir yetişkin için ölümcül olabilir.

Kolşisinin yan etkileri nelerdir?

Aktif madde kolşisin öncelikle bölünmede aktif olan dokuya etki eder. Beyaz kan hücreleri üzerinde istenen etkinin yanı sıra, özellikle bağırsak mukozasını da etkiler, bu da gastrointestinal sistemde sık görülen yan etkileri açıklar.

Bu nedenle, on ila yüz hastadan birinde mide bulantısı, karın ağrısı ve kramplar veya kusma şeklinde yan etkiler gelişir. Uyuşukluk, kas ağrısı ve kas zayıflığı eşit sıklıkta ortaya çıkar.

Kolşisin kullanırken nelere dikkat edilmelidir?

Kontrendikasyonlar

Kolşisin aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:

  • şiddetli böbrek yetmezliği
  • Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu
  • Kan bileşimi bozuk olan hastalar (kan diskrazisi)

Etkileşimler

Aktif madde kolşisinin vücutta diğer birçok aktif maddeyi de parçalayan ve taşıyan enzim sistemleri tarafından taşınıp parçalandığı için kolşisinin diğer ilaçlarla kombinasyonu yakından izlenmelidir.

Beyin, istilacı yabancı maddeleri aktif olarak "dışarı pompalayan" taşıma sistemleri (P-glikoproteinler) aracılığıyla, gıda yoluyla kana giren toksinlerden kendisini korur. Bu sistem başarısız olursa, aslında iyi tolere edilen birçok madde çok toksik etkiye sahip olabilir.

Kolşisin ayrıca bu P-glikoproteinler yoluyla da taşınır. Bu taşıma sistemini engelleyen ilaçların eş zamanlı kullanımı bu nedenle toksisitesini büyük ölçüde artırabilir. Bu tür ilaçlara örnek olarak tonik suda da bulunan antimalaryal ve antikonvülsan kinin, azitromisin veya klaritromisin gibi antibiyotikler ve antihipertansifler verapamil ve kaptopril gösterilebilir.

Sitokrom inhibitörleri bazı antibiyotikleri (klaritromisin, eritromisin), antifungalleri (ketokonazol, itrakomazol), HIV ilaçlarını ve organ nakli sonrası bağışıklık sistemini baskılamak için kullanılan ajanları (siklosporin) içerir.

Statinlerin (kan yağını düşüren ilaçlar) kaslara ilişkin yan etkileri, kolşisin ile aynı anda alındığında artabilir.

Greyfurt suyu kolşisinin toksisitesini artırabilir.

Gut ilacının mutajenik etkileri spermlere de zarar verdiğinden, kolşisin alan erkeklerin son dozdan sonra en az altı ay boyunca güvenli doğum kontrol yöntemi kullanması gerekir. Kadınlar ayrıca kolşisin tedavisi sırasında ve sonrasında üç aya kadar güvenli doğum kontrolü kullanmalıdır.

Yaş kısıtlaması

Ailevi Akdeniz Ateşi olan çocuk ve ergenlerde kolşisin, yaş sınırlaması olmaksızın uzman gözetiminde kullanılabilir. Diğer endikasyonlarda kolşisin ancak 18 yaşından sonra kullanılmalıdır.

Gebelik ve laktasyon

Prensip olarak kolşisin hamilelik ve emzirme döneminde kontrendikedir ve başka ajanlarla değiştirilmelidir. Çocuk doğurma çağındaki kadınlarda, kullanımdan önce mevcut bir hamileliğin dışlanması gerekir.

1000'den fazla hamile kadın (çoğunlukla FMF'li) üzerinde yapılan çalışmalar, kolşisin tedavisiyle malformasyon oranlarında herhangi bir artış olmadığını göstermektedir. Emziren kadınlar üzerinde yapılan araştırmalar emzirilen bebeklerde herhangi bir anormallik göstermemektedir. Bu nedenle kolşisin ile emzirme kabul edilebilir.

Kolşisin içeren ilaçlar nasıl elde edilir

Kolşisin Almanya, Avusturya ve İsviçre'de reçeteyle satılmaktadır ve geçerli bir reçete ibraz edilmesi koşuluyla eczanelerden temin edilebilir.

Kolşisin ne zamandan beri biliniyor?

Kolşisin içeren çayır safranının tıbbi kullanımına ilişkin ilk yazılı kayıt, 3000 yıldan daha eski bir Mısır papirüsünde bulunur. Romatizmal şikayetlerin ve şişliklerin tedavisi için üzerine bitki önerildi.

Sonbahar çiğdemleri de Pers İmparatorluğu'nda ve Yunanistan'da bu amaçlar için başarıyla kullanıldı. Aktif maddesi kolşisin ilk kez 1820 yılında Fransa'da izole edilmiş ve tanımlanmıştır.

Ancak hücreler üzerindeki gerçek etki şekli 20. yüzyılın ikinci yarısına kadar anlaşılamamıştır. Birçok hasta için, aktif madde olarak kolşisin içeren preparatlar, akut gut atağının tek etkili tedavisidir.