Kısa bir bakış
- Açıklama: az ya da çok belirgin kemik kırılganlığıyla ilişkili nadir genetik bozukluk
- Türler: Esas olarak ciddiyet açısından farklılık gösteren dört ana tür. Tip 2 en ağır seyirlidir.
- Yaşam beklentisi: Hastalığın türüne bağlıdır. Etkilenen bireylerin bir kısmı rahimde ölür, diğerlerinin ise normal bir yaşam beklentisi vardır.
- Belirtileri: Sık sık kemik kırılması, kemiklerde deformasyon, sıklıkla mavi gözbebekleri, işitme kaybı, boy kısalığı.
- Sebep: Genellikle kolajen (kemik ve bağ dokusunun bir bileşeni) oluşumunu etkileyen genetik kusurlar.
- Teşhis: tıbbi öykünün alınması, radyolojik incelemeler (röntgen gibi), genetik incelemeler
- Tedavi: fizyoterapi, ortopedik önlemler, ameliyat, ilaç tedavisi ile kişiye özel terapi
Kırılgan kemik hastalığı nedir?
Kırılgan kemik hastalığı (osteogenezis imperfekta veya kısaca OI) konjenital, genetik bir hastalıktır. Etkilenenlerin büyük çoğunluğunda kolajen üretimi bozulur. Bu, kemiklerin ve bağ dokularının (tendonlar, bağlar, sklera = gözdeki “beyaz”) önemli bir yapısal proteinidir.
Ancak her durumda kemikler normalden daha kolay kırılır. Ayrıca etkilenenlerin gözleri genellikle mavidir ve işitme güçlüğü çekerler.
Bireysel vakalarda kesin semptomlar hastalığın tipine ve ciddiyetine bağlıdır. Aynı şey yaşam beklentisi için de geçerlidir: Kırılgan kemik hastalığına sahip bazı çocuklar doğum sırasında ölürken, diğerlerinin yaşam beklentisi normaldir.
Kırılgan kemik hastalığının henüz tedavisi yoktur. Ancak doğru tedaviyle semptomlar hafifletilebilir ve etkilenenlerin yaşam kalitesi iyileştirilebilir.
Kırılgan kemik hastalığı: Çeşitleri
Klasik olarak uzmanlar dört ana osteogenez imperfekta tipini ayırt eder. Bu sınıflandırma (Sillence, 1979'a göre) klinik görünüm ve radyolojik bulgulara (vücut yapısı, kemik deformiteleri vb.) dayanmaktadır. Daha sonra bu dört ana türün, tip I kolajenin planını içeren iki genden birindeki değişikliklere (mutasyonlara) bağlı olduğu bulundu.
Osteogenez imperfekta tip 1
Kırılgan kemik hastalığı tip 1 hafiftir. Etkilenen bireylerde genellikle yalnızca mavi sklera (gözlerdeki “beyazlar”) bulunur.
Vakaların yaklaşık yarısında işitme kaybı da mevcuttur. Nadiren, vitreus kemik hastalığının bu formunda dişlerin oluşumu bozulur. Etkilenen bireylerde ayrıca az veya çok az kemik deformasyonu (deformiteler) görülür. Vücut yapısı normaldir.
Osteogenez imperfekta tip 2
Gevrek kemik hastalığı tip 2 en şiddetli seyri gösterir. Etkilenen çocuklar doğumdan kısa bir süre önce, doğum sırasında veya doğumdan kısa bir süre sonra (perinatal) ölürler.
Zaten rahimde olan kemik kırıkları, deforme olmuş ve kısalmış kemikler (ve dolayısıyla kısa boy) hastalığın bu formu için tipiktir. Ek olarak, etkilenen bireylerin mavimsi skleraları vardır.
Osteogenez imperfekta tip 3
Kırılgan kemik hastalığı tip 3 ciddi bir seyir izler. Etkilenen bireylerin kemikleri doğumda zaten deforme olmuştur ve deformasyonlar ilerlemeye devam etmektedir. Tipik olarak ciddi skolyoz ve boy kısalığının yanı sıra çok sayıda kemik kırığı da görülür.
Osteogenez imperfekta tip 4
Tip 4 kırılgan kemik hastalığı hafif ila orta derecede şiddetlidir. Etkilenen bireylerde hafif ila orta dereceli kemik deformiteleri ve yüksek oranda kırık vardır. Boy kısalığının şiddeti değişken olmasına rağmen genellikle boyları kısadır. Sklera doğumda hafif mavimsi olabilir ancak yaşlandıkça rengi açılır. Bazen hastalık işitme kaybıyla ilişkilidir.
Vitreus Kemik Hastalığı: Yaşam Beklentisi ve Hastalığın Seyri
Kırılgan kemik hastalığı olan kişilerin yaşam beklentisi, hastalığın türüne ve ciddiyetine bağlıdır. Bazı osteogenezis imperfekta türleri yaşam beklentisini sınırlamaz. Öte yandan, etkilenen bebeklerin anne karnında veya doğumdan hemen sonra öldüğü durumlar da vardır.
Kırılgan kemik hastalığının etkilenen bireylerde nasıl ilerleyeceği ancak çok sınırlı bir ölçüde tahmin edilebilir. En şiddetli semptom belirtileri genellikle ergenlik ve büyüme aşamalarında ortaya çıkar. Yetişkinlikte hastalığın bazı türlerini taşıyan hastalar büyük ölçüde “normal” bir yaşam sürdürebilirler.
Kırılgan kemik hastalığı ve hamilelik
Doğurganlık başlı başına osteogenezis imperfektadan etkilenmez. Ancak kırılgan kemik hastalığı olan kadınlarda olası hamilelik sorusunun ayrı ayrı cevaplanması gerekir. Kemik yapısının, özellikle de pelvisin, çocuğu doğuma kadar taşıyabilecek kadar stabil olması önemlidir.
Kırılgan kemik hastalığı: belirtiler
Kırılgan kemik hastalığında semptomlar hastalığın türüne ve ciddiyetine bağlı olarak farklılık gösterir.
Kemik kırıkları: Genel olarak kemik kırıkları (kırıkları) hemen hemen her zaman kümeler halinde, özellikle çocukluk döneminde meydana gelir. Kemikler genellikle osteogenezis imperfektası olmayan insanlara göre çok daha kolay kırıldığı için, küçük miktarlardaki kuvvetler bile genellikle kırılmaya neden olmak için yeterlidir.
Kemik deformasyonları: Kırılgan kemik hastalığında uzun uzun kemikler deforme olabilir. Bu esas olarak ekstremiteleri, yani bacakları ve kolları etkiler. Bunlar kısaltılmış da olabilir. Bu nedenle, kırılgan kemik hastalığı olan kişilerin boyu genellikle kısadır, hatta küçüktür.
İşitme kaybı: Çoğunlukla kırılgan kemik hastalığına işitme kaybı da eşlik eder.
Fıtıklar ve kas ağrısı: Zayıf bağ dokusu nedeniyle, kırılgan kemik hastalığı olan kişiler sıklıkla fıtığa eğilimlidir.
Eklemler genellikle aşırı uzayabilir ve normalden daha hareketlidir, bu da kas ağrısını artırır.
İç organlar üzerindeki etkiler: Bazen vitreus kemik hastalığı aynı zamanda akciğerlerin veya kalbin bağ dokusunu da etkiler. İkinci durumda bu, kalp kapakçıklarının düzgün kapanmadığı anlamına gelebilir. Bu, vücuda kan akışını etkiler. Etkilenen insanlar daha sonra kendilerini halsiz ve yorgun hissederler. Performansları düşüyor.
Kırılgan kemik hastalığı: Sebep
Kırılgan kemik hastalığı genetik bir hastalıktır. Kemik metabolizması (oluşumu ve yıkımı) için önemli olan genlerdeki patolojik değişikliklerden (mutasyonlar) kaynaklanır.
Osteogenezis imperfekta vakalarının büyük çoğunluğunda COL1A1 ve COL1A2 genleri etkilenir. Bunlar tip 1 kolajenin planını içerir. Gen değişiklikleri sonucunda vücut, kemikler ve bağ dokusu için önemli olan yapısal proteini eksik veya yetersiz miktarda üretir.
Diğer durumlarda hastalığa, osteoblastlar adı verilen kemik yapıcı hücrelerin gelişiminde (farklılaşmasında) rol oynayan genlerdeki veya kemiğin mineralizasyonundaki kusurlar neden olur.
Kırılgan kemik hastalığı nasıl kalıtsaldır?
Kırılgan kemik hastalığı olanlar, altta yatan genetik kusuru çocuklarına aktarabilirler.
Otozomal dominant kalıtım
Çoğu durumda, bu otozomal dominant bir kalıtımdır. Otozomal, altta yatan genetik bozukluğun otozomlardan birinde yer aldığı anlamına gelir. Cinsiyet kromozomu olmayan tüm kromozomlara verilen addır.
Dominant şu anlama gelir: Ebeveynlerden birinin sorumlu genetik kusuru taşıması ve bunu çocuğa aktarması yeterlidir (bu risk yüzde 50'dir), böylece çocuk da kırılgan kemik hastalığıyla doğar. Hastalığın ana tiplerinde durum böyledir (iki tip 1 kolajen genindeki mutasyonlarla).
Böyle bir otozomal dominant genetik kusur, genetik mozaiği olan bir ebeveynden de kalıtsal olabilir. Bu terim, bir kişinin tüm germ hücrelerinin ve/veya somatik hücrelerinin aynı genetik yapıya sahip olmadığı durumlarda kullanılır.
Bununla birlikte, genetik kusurlu sperm veya yumurtalardan biri hamileliğe yol açarsa, çocukta tam gelişmiş hastalık gelişebilir, hatta bazen ölümcül sonuçlar doğurabilir.
Otozomal resesif kalıtım
Kırılgan kemik hastalığının daha az görülen biçimleri genellikle otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Daha sonra bir çocuğun, kırılgan kemik hastalığıyla doğması için otozomda bulunan mutasyona uğramış geni her iki ebeveynden de alması gerekir. Bunun gerçekleşme ihtimali yüzde 25'tir.
Eğer sadece bir ebeveyn mutasyonu aktarır ve ikinci ebeveyn bu genin sağlıklı bir varyantını aktarırsa, hastalık çocukta ortaya çıkmaz.
X'e bağlı kalıtım
Birkaç yıl önce, bilim adamları ilk kez X'e bağlı kalıtsal olan (nadir) bir kırılgan kemik hastalığı biçimini de keşfettiler:
Buradaki nedensel gen kusuru kadın cinsiyet kromozomunda (X kromozomu) bulunur. Resesif olarak kalıtsaldır. Bu, erkek çocukların genellikle bu tür kırılgan kemik hastalığından daha ciddi şekilde etkilendiği anlamına gelir çünkü onlarda yalnızca bir X kromozomu vardır.
Yeni başlayan kırılgan kemik hastalığı
Kendilerinde kırılgan kemik hastalığı olmayan ebeveynlerin bile bu genetik bozukluğa sahip bir çocuğu olabilir. Altta yatan gen mutasyonu daha sonra yeni (kendiliğinden) gebelik sırasında veya civarında ortaya çıkmıştır.
Bu genellikle tip 1 kollajen genlerindeki mutasyonların neden olduğu kırılgan kemik hastalığının ana türleri için geçerlidir.
Kırılgan kemik hastalığı: muayeneler ve tanı
Doktorlar kırılgan kemik hastalığını öncelikle klinik tabloya dayanarak teşhis eder. Bu, bir hastadaki tipik semptom kümesinin osteogenezis imperfekta tanısı için çok önemli olduğu anlamına gelir.
Tıbbi geçmiş
Bu nedenle hasta veya ebeveyn ile ilk görüşme sırasında hastanın tıbbi öyküsünün (anamnezinin) alınması hekimler için çok önemlidir. Hekim özellikle aile içinde sık görülen kemik kırıkları ve benzeri olayları sorar.
Görüntüleme prosedürleri
Hastalığın türüne bağlı olarak doktorlar, ultrason muayenelerini kullanarak rahimdeki doğmamış bebeklerde kırılgan kemik hastalığını tespit edebilir.
Genetik test
Ayrıca doktorlar tanıyı doğrulamak için sıklıkla genetik testler yaparlar. Özellikle kan örnekleri, etkilenen bireylerin genetik materyalini analiz etmek için kullanılır. Sadece kırılgan kemik hastalığının kendisi değil, aynı zamanda osteogenezis imperfektanın türü de güvenilir bir şekilde belirlenebilir. Aynı zamanda semptomların nedeni olarak diğer olası hastalıklar da dışlanabilir.
Hastalığın hangi formunun olduğunu bilmek sonraki gebelikler için özellikle önemlidir. Bunun nedeni, doktorların daha sonra hastalığın tekrarlama ve daha fazla kalıtım riskini değerlendirebilmesidir.
Ancak genetik testler, etkilenen kişinin yaşayabilirliği ve yaşam kalitesi hakkında güvenilir bir açıklama yapılmasına izin vermez.
Kırılgan kemik hastalığı: tedavi
Bu, çeşitli önlemlerin birleştirilmesiyle başarılabilir. Bu nedenle terapi planı çeşitli yapı taşlarından oluşur ve etkilenen kişiye özel olarak uyarlanır.
İdeal olarak, kırılgan kemik hastalığının tedavisi uzman bir merkezde multidisipliner bir ekip (ortopedistler, cerrahlar, fizyoterapistler vb.) tarafından gerçekleştirilir.
Fizyoterapi
Kırılgan kemik hastalığının tedavisinin çok önemli bir bileşeni düzenli fizyoterapidir. Kasları, tendonları, bağları ve kemikleri güçlendirmenin yanı sıra kemik şekil bozukluklarını düzeltmeyi amaçlar. Bunun bir yandan kemik kırıklarını önlemesi, diğer yandan hareketliliği artırması amaçlanıyor; etkilenenlerin günlük yaşamlarını mümkün olduğunca bağımsız bir şekilde yönetebilmeleri gerekiyor.
Fizyoterapi aynı zamanda ameliyatlardan sonra da (aşağıya bakın) rehabilitasyon sürecinin bir parçası olarak gereklidir. Bu, hareket etme korkusunu (ve dolayısıyla daha fazla kemik kırılmasını) azaltmak ve yeni hareket kalıplarını denemekle ilgilidir. Hareketliliği iyileştirmenin yanı sıra bu, etkilenenlerin yaşam kalitesini de iyileştirebilir.
Cerrahi-ortopedik tedavi
Ancak bazen, örneğin yer değiştirmiş bir kırık durumunda ameliyat gerekli olabilir. Benzer şekilde, belirgin kemik deformiteleri (örneğin şiddetli skolyoz) genellikle cerrahi tedavi gerektirir.
Örneğin, bir kırıktan sonra kemiği stabilize etmek veya ciddi bir şekil bozukluğunu düzeltmek için uzun boru şeklindeki kemiklere (örneğin femur) teleskopik bir çivi yerleştirilebilir. Teleskopik çivi kemikle birlikte büyüyebildiği için çocuğun kemiklerinin büyümesine engel olmaz.
Ilaç
Orta veya şiddetli kırılgan kemik hastalığı durumunda, etkilenenlere genellikle bifosfonatlar adı verilen ilaçlar verilir. Bu ilaçlar kemik kütlesini ve kemik gücünü arttırır. Bu, kemiklerin kırılma olasılığını azaltacaktır.
Osteogenezis imperfektada bisfosfonatların dışında başka ilaçlar da sıklıkla kullanılmaktadır. Bunlar arasında kalsiyum ve D vitamini içeren preparatlar yer alır. Bu maddeler kemiklerin mineralizasyonu için gereklidir. Bu nedenle bir eksiklik, kırılgan kemik hastalığında azalan kemik yoğunluğunu (osteopeni) şiddetlendirebilir.
Bu nedenle, hastaların bu tür bir eksikliğe sahip olduğu veya bu tür bir eksiklik riski altında olduğu durumlarda (örneğin, sınırlı hareket kabiliyetine sahip oldukları ve güneş ışığı yoluyla yeterli D vitamini üretmek için açık havada çok az zaman harcadıkları için) kalsiyum ve D vitamini takviyelerinin uygulanması tavsiye edilir.
Her ne pahasına olursa olsun aşırı dozda D vitamininden kaçınılmalıdır! Bunun nedeni, kalsiyumun kemiklerden giderek daha fazla çözünmesidir. Ayrıca aşırı dozda D vitamini, diğer şeylerin yanı sıra böbreklere de zarar verebilir.
Daha ileri tedavilere yönelik araştırmalar
Bilim insanları osteogenezis imperfektalı kişiler için daha fazla tedavi seçeneği araştırıyor.