Angelman Sendromu: İşaretler, Terapi

Kısa bir bakış

  • Angelman sendromu nedir? Çocuk gelişiminde zihinsel ve fiziksel bozukluklarla karakterize nadir görülen genetik bozukluk.
  • Belirtileri: oyuncak bebek benzeri yüz özellikleri, gelişim bozukluğu, koordinasyon bozukluğu, dil gelişiminin çok az olması veya hiç olmaması, zekanın azalması, nöbetler, sebepsiz gülme, gülme krizleri, aşırı salya akması, sevinçle kol sallama
  • Nedenleri: Kromozom 15'teki genetik bozukluk.
  • Teşhis: Görüşme, fizik muayene, genetik test dahil
  • Terapi: Nedensel tedavi mevcut değildir; destekleyici ör. fizyoterapi, konuşma terapisi, mesleki terapi; muhtemelen semptomları hafifletmek için ilaç tedavisi (örn. nöbetler)
  • Prognoz: Normal yaşam beklentisi; bağımsız bir yaşam mümkün değil

Angelman sendromu: Tanım

“Angelman sendromu” adı, hastalığı keşfeden İngiliz çocuk doktoru Harry Angelman'dan gelmektedir. 1965 yılında oyuncak bebek benzeri yüz hatlarına sahip üç çocuğun klinik resimlerini karşılaştırdı. Çocuklar çok güldüler ve kuklalar gibi sarsıntılı hareketler yaptılar. Bu durum İngilizce ismine “mutlu kukla sendromu” adının verilmesine yol açtı.

Angelman sendromu her iki cinsiyette de görülür. Hastalığın görülme riskinin 1:20,000 civarında olması sendromu nadir hastalıklardan biri haline getiriyor.

Angelman sendromu: belirtiler

Doğumda Angelman sendromlu çocuklar hala göze çarpmamaktadır. Sadece bebeklik ve yürümeye başlayan çocukluk döneminde motor ve bilişsel gelişim bozuklukları giderek daha fazla fark edilir hale gelir. Genetik bozukluğun özellikleri şunlardır:

  • gecikmiş motor gelişimi
  • bozulmuş koordinasyon
  • çoğunlukla hiç dil gelişimi olmaz ya da neredeyse hiç gelişmez
  • azaltılmış zeka
  • hiperaktif, hiperaktif davranış
  • sebepsiz gülmek
  • gülmek uyuyor
  • neşeli hareketler (örneğin kol sallamak)
  • dilin sık sık dışarı çıkması

Angelman sendromlu bazı çocuklarda ayrıca şunlar gözlemlenir:

  • mikrosefali (anormal derecede küçük kafa) – doğumda değil, daha sonraki gelişim sürecinde
  • Nöbetler @
  • Beynin elektriksel aktivitesindeki değişiklikler
  • Azalan pigmentasyon (hipopigmentasyon) nedeniyle çok açık ten ve gözler
  • şaşılık (şaşılık)

Angelman sendromu: Nedenleri

Angelman sendromunun nedeni, kromozom 15'teki genetik bir kusurdur: Etkilenen bireylerde UBE3A geninin işlevi bozulur. Bu gen normalde hücrelerdeki hasarlı veya fazla proteinlerin parçalanmasında rol oynayan bir enzim üretir. Böylece hücrenin normal çalışmasına yardımcı olur.

Pek çok vücut hücresinde, gen her iki kromozomda da aktiftir, ancak beynin sinir hücrelerinde aktif değildir: Orada, birçok insanda, babaya ait 3. kromozomdaki UBE15A geni, damgalama yoluyla kapatılır. Sonuç olarak, UBE3A beyinde yalnızca anneye ait 15. kromozomda aktiftir. Bu aynı zamanda anneden gelen gen kopyasında bir hata varsa bunun susturulmuş babadan gelen gen kopyasıyla telafi edilemeyeceği anlamına da gelir. Angelman sendromunda da tam olarak bu kombinasyon mevcut: Babaya ait gen kopyası kapalı, anneye ait olan ise bozuk.

Altta yatan genetik kusur farklı tiplerde olabilir:

  • UBE3A genindeki mutasyon: Gende kendiliğinden oluşan bir değişiklik nedeniyle içerdiği bilgiler kaybolur. Bu, Angelman sendromlu kişilerin yüzde beş ila on'u için geçerlidir. Yaklaşık beş vakadan birinde ailesel bir mutasyon söz konusudur: Bu durumda anne, gen değişikliğini zaten babadan gelen kromozom üzerinde taşımaktadır.
  • Babaya ait iki kromozom 15: Etkilenen kişi, her iki kromozom 15'i de babasından miras almıştır, hiçbiri annesinden değildir (tıbbi olarak "babadan gelen tek ebeveynli disomi 15" olarak adlandırılır). Dolayısıyla aktif bir gen UBE3A yoktur. Bu, tüm Angelman sendromu hastalarının yaklaşık yüzde bir ila ikisi için geçerlidir.
  • Baskı hatası: Anneye ait 3. kromozomdaki ve babaya ait 15. kromozomdaki UBE15A geni, damgalama yoluyla kapatılır. Ayrıca kromozomun belirli bir kısmı eksik (silinmiş) olabilir. Angelman sendromu vakalarının yüzde bir ila dörtünde damgalama kusuru bulunur.

Angelman sendromu kalıtsal mıdır?

Prensip olarak Angelman sendromunda tekrarlama riski düşüktür. Bu, etkilenen bir çocuğun ebeveynlerinin de sendroma sahip başka çocuklarına sahip olma riskini ifade eder. Ancak bireysel vakalarda bu risk büyük ölçüde Angelman sendromunun dayandığı genetik bozukluğa bağlıdır.

Örneğin, babaya ait iki kromozom 15'ten (babaya ait tek ebeveynli disomi 15) kaynaklanan Angelman sendromu durumunda risk yüzde birden azdır. Buna karşılık, belirli bir gen segmentinin kaybıyla (IC silinmesi) damgalama kusurundan kaynaklanan Angelman sendromu, kardeşteki tüm vakaların yarısında ortaya çıkabilir.

Angelman sendromlu hastalar teorik olarak üreyebilirler. Neden olan kromozomal değişikliklerin ne zaman meydana geldiğine bağlı olarak (örneğin, germ hücresi gelişimi sırasında veya döllenmeden hemen sonra), etkilenen bireylerin hastalığı başkalarına geçirme riski bazen çok yüksektir (yüzde 100'e kadar). Ancak bu konuda güvenilir bir veri bulunmamaktadır. Örneğin Eylül 1999'da Angelman sendromundan muzdarip bir annenin bu hastalığı aktardığı münferit bir vaka vardı.

Angelman sendromu: Tanı

Çocuğunuzda yukarıda anlatılan belirtileri fark ederseniz ilk başvuracağınız kişi çocuk doktorudur. Olası nedenleri daha kesin olarak daraltabilir ve gerekirse sizi ve çocuğunuzu bir uzmana yönlendirebilir.

Tıbbi geçmiş

Tanıda ilk adım kapsamlı bir tıbbi öyküdür. Bu süreçte doktor size çocuğunuzla ilgili aşağıdaki gibi birkaç soru soracaktır:

  • Çocuğunuzda ne gibi değişiklikler fark ettiniz?
  • Çocuğunuzun herhangi bir fiziksel şikayeti var mı?
  • Çocuğunuz nesnelere uzanıyor mu?
  • Çocuğunuz konuşuyor mu?
  • Çocuğunuz sıklıkla fark edilir derecede neşeli veya hiperaktif mi?
  • Çocuğunuz acı çekerken olduğu gibi uygunsuz durumlarda gülüyor mu?

Fiziksel Muayene

Bunu fizik muayene takip eder. Çocuk doktoru çocuğun düzenli motor ve zihinsel gelişimini test eder. Bu amaçla basit egzersizler kullanılır: Örneğin çocuğun oyuncaklara konsantre olması veya özellikle bir yapı taşına uzanması istenir. Doktor ayrıca çocuğun yüz ifadelerine de dikkat eder. Sık kahkahalar, oyuncak bebek benzeri yüz özellikleri ve salya akması Angelman sendromunun belirtileridir.

Doktor, fizik muayene sonrasında nadir görülen bir bozukluktan şüphelenirse sizi bir nöroloğa ve insan genetikçisine yönlendirecektir.

Genetik test

Doktorlar ilk aşamada kromozom segmentinin metilasyon paternine dikkat ederler (metilasyon analizi/testi). Aynı numuneler üzerinde yapılacak ileri testler (delesyon analizi, mutasyon analizi), Angelman sendromunun nedeninin daha detaylı belirlenmesine yardımcı olur. Bu amaçla ebeveynlerin genetik materyalinin de incelenmesi gerekebilir. Bu şekilde doktorlar orada genetik bir kusurun mevcut olup olmadığını tespit ederler.

İleri incelemeler

Daha ileri tetkikler sıklıkla faydalıdır. Örneğin EEG, Angelman sendromunda sıklıkla görüldüğü gibi elektriksel beyin aktivitesindeki değişiklikleri tespit etmek için kullanılabilir. Oftalmolojik muayeneler de belirtilebilir.

Angelman sendromu: Terapi

Angelman sendromuyla ilişkili bazı semptom ve şikayetler de özel tedavi gerektirebilir. Örneğin, antikonvülsan ilaçlar (antiepileptikler) nöbetlere karşı yardımcı olur ve sakinleştiriciler (sedatifler) ciddi uyku bozukluklarına yardımcı olur.

Angelman e.V.'nin web sitesinde. derneğinde Angelman sendromu hakkında birçok bilgi, deneyim raporları ve etkilenen kişiler için etkinlikler ve ayrıca Almanya'nın tüm bölgelerinde etkilenen kişiler için irtibat kişileri bulacaksınız.

Angelman sendromu: hastalığın seyri ve prognoz

Yaşamın ilk yılı

Angelman sendromlu bebeklerde emzirme, emme ve yutma sorunları daha sık görülür. Çoğunlukla dillerini dışarı çıkarırlar veya çok fazla salya akıtırlar. Ek olarak, Angelman sendromlu çocuklar sıklıkla tükürürler (bu olduğunda, sıklıkla yanlışlıkla gıda intoleransı veya reflü hastalığından şüphelenilir). Sık kusma tehlikeli kilo kaybına neden olabilir.

Gecikmiş motor gelişim genellikle yaşamın 6. ve 12. ayları arasında fark edilir: Çocuklar emeklemez veya oturmaz. Üst vücudun hareketleri sıklıkla titrektir. Bu da oturmayı zorlaştırıyor.

Etkilenenlerin bir kısmı 12 aylıkken bile nöbet geçiriyor.

Bir ila üç yıl

Hayatın ilk üç yılında Angelman sendromundaki gelişimsel bozukluk çok belirgin hale gelir. Çocuklar hafif nöbetlerden daha çok acı çekiyor. Bazen hiperaktiftirler, aşırı uyarılmışlardır ve her zaman hareket halindedirler. Birçoğu ellerini veya oyuncaklarını sürekli olarak ağızlarına götürme veya sık sık dillerini çıkarma ve salyalarını akıtma eğilimindedir. Çocuklar özellikle heyecanlıysa, sıklıkla aşırı gülerler ve kollarını uzatarak sallarlar.

Ergenlik ve yetişkinlik

Angelman sendromlu çocuklarda ergenlik genellikle üç ila beş yıl geç ortaya çıkar. Ancak cinsel olgunluk daha sonra normal şekilde gelişir. Konuşmayı anlama çoğunlukla mevcut olmasına rağmen, konuşma gelişimi eksik olmaya devam ediyor. Nöbetler genellikle yetişkinlikte ilaç tedavisiyle iyi bir şekilde kontrol edilir.

Angelman sendromlu kişilerin normal bir yaşam beklentisi vardır. Ancak zihinsel sınırlamalar nedeniyle bağımsız bir yaşam mümkün değildir.